翻刻
54 菌体内毒素
――――――――――――――――――――――――――――――――――
この理由のために第一毒素(Gamaléia の nucléoalbumine)と呼ぶ。若し化学
薬品を以て少しく烈しくこの毒素を抽出するか、又は細菌を沸騰点又は80°
―90°に長時間持ち来せば、氏等によれば、常に第一毒素は第二毒素(Gama-
léia nucléine)に変化すると。この第二毒素は尚有毒性であるが、然し第一毒
素より10倍乃至20倍微弱である。第二毒素は第一毒素の如く特異性を有する
ことなく、高温度又は消化酵素の作用に対し抵抗が強い。
第一毒素と第二毒素との区別は Bürgers の実験によれば之を認め得なか
つた。此の著者は Pfeiffer et Wassermann により或は第一毒素或は第二毒
素となる前に、種々に加熱せる培養の毒性を比較研究した。之によれば、両
者の場合に於ける毒効果は明に同一なるを認めた。
たとへ毒素の此の二元説を考へ得るにせよ、弧菌は固有の毒性を有するこ
とは確実である。之は一方では、幼い培養濾液を注入し、他方では、細菌体
に操作を施す時は之等の同一死菌の毒性より解決し得。毒素産製菌例へば赤
痢菌の如き、菌体内毒素の菌例へば「コレラ」弧菌の如き菌の間の差異は従
つて顕著なりと云はれない。
「ブイヨン」に培養し次に遠心沈澱されたる之等両者の菌は、上澄液及び沈
査を別々に検査する時は、次の如きことを示す、「ヂフテリア」菌培養の液体
の部分は著明に有毒であるが、菌体によつて形成された沈査は殆ど毒性がな
い。「コレラ」菌の培養にて証明せられることは反対である。上澄液の部は殆
ど無害であるが、沈査、即ち菌体の死滅せるものと同一であるが、之は大な
る毒性を賦与されてゐる。
弧菌の沈査は粗製の菌体内毒素を形成してゐる。吾人は粗製と云ふ、何と
なればこの沈査の中には菌体内毒素だけではない: 細菌の形体に加ふるに、
種々なる酵素の有毒性物質及び菌体内毒素の如き他のものを認めるからで
ある。
＊ ＊ ＊
如何にして弧菌の内部から特殊毒素を抽出するか？すべての精製試験は
――而も多数にあるが――平凡なる結果に終るに過ぎなかつた。
菌体内毒素 55
――――――――――――――――――――――――――――――――――
すべての菌体内毒素性細菌のうち、弧菌は恐く抽出操作があまり容易でな
い所のものであることは、注意すべきである: 弧菌性菌体内毒素は細胞の
原形質と密接に結合し、細胞が崩壊し又は溶解する時にのみ放出され而も極
めて不完全の形である。
Buchner の Zymase 抽出に関する研究に「ヒント」を得、Hahn は弧菌を強
大なる圧力下に置き「コレラ」菌体内毒素の抽出を試みた。氏は Plasmine と
称する溶解性有毒物を得ることに成功した。
Macfadyen et Rowland は粉砕と高度の低温例へば液体空気を用ひて生ず
る如き低温(―190°)とを併用した。
Carriere et Tormarkin は弧菌を蒸溜水中に於ける自家溶解と適当装置に
よる長期間の振盪との協同作用を行つた。
Bürgers は単に弧菌を生理的食塩水に浮遊し55°―60°に加熱し、菌体内
毒素を抽出する研究をなした。遅れて、同じ目的にてKrawkow は「ヌクレ
オプロテイド」を製するために使用する方法を施した。
「コレラ」菌体内毒素を抽出するために、吾人は弧菌に後に述ぶる如き方法
を適用し、他菌を以てするもよく成功した; よつて得たる抽出物は余り毒性
がない。
要約するに、「コレラ」菌体内毒素を精製せんとする試みは多数であつたが、
余り結果は好くなかつた。吾人の意見によれば、種々の著者によつて得られ
たるすべての製剤のうち、最も純粋なる菌体内毒素に接近せるものは、粗製
の菌体内毒素、即ち何等他の処置を受けざる死菌である。
弧菌属に就て溶解性菌体内毒素を研究せんと欲することは、その研究の対
象の選択を誤つてゐる。此の研究は「ペスト」菌、赤痢菌の如き菌又は他の菌
を以て更に遥に有効になし得られる。
然し吾人は L,Horowitz の興味に満てる最近の研究を引用しなければなら
ぬ。著者は最も有毒なる濾過性培養は「グルコーゼ」加(1%)「ブイヨン」より
生ぜるものなることを証明した。この「ブイヨン」中にありては、氏の実験が
示す如く、弧菌は極めて速かに死滅し三日目には培養は全く無菌状態とな
【「沈査」は「沈渣」の誤植】
現代語訳
54 細菌内毒素
――――――――――――――――――――――――――――――――――
この理由のために第一毒素（ガマレイアのヌクレオアルブミン）と呼ぶ。もし化学薬品を用いて少し激しくこの毒素を抽出するか、又は細菌を沸騰点又は80°―90°に長時間保持すれば、彼らによれば、常に第一毒素は第二毒素（ガマレイアのヌクレイン）に変化するという。この第二毒素はなお有毒性であるが、しかし第一毒素より10倍ないし20倍微弱である。第二毒素は第一毒素のような特異性を有することなく、高温度又は消化酵素の作用に対し抵抗が強い。
第一毒素と第二毒素との区別はビュルガースの実験によればこれを認めることができなかった。この著者はプファイファー・ワッサーマンにより或いは第一毒素或いは第二毒素となる前に、種々に加熱した培養の毒性を比較研究した。これによれば、両者の場合における毒効果は明らかに同一であることを認めた。
たとえ毒素のこの二元説を考え得るにしても、弧菌は固有の毒性を有することは確実である。これは一方では、若い培養濾液を注入し、他方では、細菌体に操作を施す時はこれら同一死菌の毒性より解決し得る。毒素産生菌例えば赤痢菌のような、細菌内毒素の菌例えばコレラ弧菌のような菌の間の差異は従って顕著であるとは言われない。
ブイヨンに培養し次に遠心沈殿されたこれら両者の菌は、上清液及び沈渣を別々に検査する時は、次のようなことを示す。ジフテリア菌培養の液体の部分は著明に有毒であるが、菌体によって形成された沈渣はほとんど毒性がない。コレラ菌の培養にて証明されることは反対である。上清液の部はほとんど無害であるが、沈渣、すなわち菌体の死滅したものと同一であるが、これは大きな毒性を付与されている。
弧菌の沈渣は粗製の細菌内毒素を形成している。我々は粗製と言う、なぜならばこの沈渣の中には細菌内毒素だけではない：細菌の形態に加えて、種々な酵素の有毒性物質及び細菌内毒素のような他のものを認めるからである。
＊ ＊ ＊
いかにして弧菌の内部から特殊毒素を抽出するか？すべての精製試験は――しかも多数にあるが――平凡な結果に終わるに過ぎなかった。
細菌内毒素 55
――――――――――――――――――――――――――――――――――
すべての細菌内毒素性細菌のうち、弧菌は恐らく抽出操作があまり容易でない所のものであることは、注意すべきである：弧菌性細菌内毒素は細胞の原形質と密接に結合し、細胞が崩壊し又は溶解する時にのみ放出され、しかも極めて不完全な形である。
ブフナーのツィマーゼ抽出に関する研究にヒントを得、ハーンは弧菌を強大な圧力下に置きコレラ菌体内毒素の抽出を試みた。彼はプラスミンと称する溶解性有毒物を得ることに成功した。
マクファディエン・ローランドは粉砕と高度の低温例えば液体空気を用いて生ずるような低温（-190°）とを併用した。
カリエール・トルマルキンは弧菌を蒸留水中における自家溶解と適当装置による長期間の振盪との協同作用を行った。
ビュルガースは単に弧菌を生理的食塩水に浮遊し55°―60°に加熱し、細菌内毒素を抽出する研究をなした。遅れて、同じ目的にてクラフコフはヌクレオプロテイドを製するために使用する方法を施した。
コレラ菌体内毒素を抽出するために、我々は弧菌に後に述べるような方法を適用し、他菌を用いてもよく成功した；よって得た抽出物はあまり毒性がない。
要約するに、コレラ菌体内毒素を精製しようとする試みは多数であったが、あまり結果は良くなかった。我々の意見によれば、種々の著者によって得られたすべての製剤のうち、最も純粋な細菌内毒素に接近したものは、粗製の細菌内毒素、すなわち何等他の処置を受けない死菌である。
弧菌属について溶解性細菌内毒素を研究しようと欲することは、その研究の対象の選択を誤っている。この研究はペスト菌、赤痢菌のような菌又は他の菌を用いてさらに遥かに有効になし得られる。
しかし我々はL.ホロヴィッツの興味に満ちた最近の研究を引用しなければならない。著者は最も有毒な濾過性培養はグルコース加（1%）ブイヨンより生ずるものであることを証明した。このブイヨン中においては、彼の実験が示すように、弧菌は極めて速やかに死滅し三日目には培養は全く無菌状態となる。
英語訳
54 Bacterial Endotoxins
――――――――――――――――――――――――――――――――――
For this reason they call it the first toxin (Gamaléia's nucleoalbumin). If this toxin is extracted somewhat vigorously with chemical agents, or if bacteria are maintained at boiling point or 80°-90° for a long time, according to them, the first toxin always transforms into the second toxin (Gamaléia's nuclein). This second toxin is still toxic, but is 10 to 20 times weaker than the first toxin. The second toxin does not have the specificity like the first toxin and is highly resistant to high temperatures or the action of digestive enzymes.
The distinction between the first and second toxins could not be recognized according to Bürgers' experiments. This author conducted comparative studies on the toxicity of variously heated cultures before they became either first or second toxins according to Pfeiffer and Wassermann. According to this, he recognized that the toxic effects in both cases were clearly identical.
Even if we can consider this dualistic theory of toxins, it is certain that vibrios possess inherent toxicity. This can be resolved from the toxicity of these same dead bacteria when, on one hand, young culture filtrates are injected, and on the other hand, when bacterial bodies are manipulated. The difference between toxin-producing bacteria such as dysentery bacilli and endotoxin bacteria such as cholera vibrios is therefore not said to be remarkable.
When these bacteria of both types cultured in bouillon and then centrifuged are examined separately for supernatant and sediment, they show the following: The liquid portion of diphtheria bacillus culture is remarkably toxic, but the sediment formed by the bacterial bodies has almost no toxicity. What is demonstrated in cholera bacillus culture is the opposite. The supernatant portion is almost harmless, but the sediment, which is identical to the dead bacterial bodies, is endowed with great toxicity.
The sediment of vibrios forms crude bacterial endotoxins. We say crude because this sediment contains not only bacterial endotoxins: in addition to bacterial forms, we recognize various enzymatic toxic substances and other things like bacterial endotoxins.
＊ ＊ ＊
How can specific toxins be extracted from the interior of vibrios? All purification attempts—though numerous—have ended only in mediocre results.
Bacterial Endotoxins 55
――――――――――――――――――――――――――――――――――
It should be noted that among all endotoxic bacteria, vibrios are probably those for which extraction operations are not very easy: vibrio endotoxins are closely bound to cellular protoplasm and are released only when cells disintegrate or dissolve, and even then in an extremely incomplete form.
Taking a hint from Buchner's research on zymase extraction, Hahn attempted to extract cholera bacterial endotoxins by placing vibrios under tremendous pressure. He succeeded in obtaining a soluble toxic substance called plasmin.
Macfadyen and Rowland used a combination of grinding and extremely low temperatures such as those produced using liquid air (-190°).
Carriere and Tormarkin conducted cooperative action of autolysis of vibrios in distilled water and prolonged shaking with appropriate apparatus.
Bürgers simply suspended vibrios in physiological saline and heated them to 55°-60°, conducting research to extract bacterial endotoxins. Later, for the same purpose, Krawkow applied methods used to produce nucleoproteids.
To extract cholera bacterial endotoxins, we applied methods to vibrios as described later and succeeded well with other bacteria too; the extracts thus obtained have little toxicity.
In summary, attempts to purify cholera bacterial endotoxins were numerous, but the results were not very good. In our opinion, among all preparations obtained by various authors, those that came closest to the purest bacterial endotoxins were crude bacterial endotoxins, that is, dead bacteria that received no other treatment.
Wanting to study soluble bacterial endotoxins in the vibrio genus is a mistake in the selection of research subjects. This research can be conducted much more effectively with bacteria such as plague bacilli, dysentery bacilli, or other bacteria.
However, we must cite the interesting recent research of L. Horowitz. The author proved that the most toxic filterable cultures are those arising from glucose-supplemented (1%) bouillon. In this bouillon, as his experiments show, vibrios die very rapidly and by the third day the culture becomes completely sterile.