翻刻
200 赤痢「チフス」「コレラ」に対する経口免疫
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目はL滴 ; 第3日はLX―LXX滴とす。
かく経口的に処置された患者117名中、唯々1名が入院後間もなく死亡し
た ; 5人の患者は治療によつてよくならなかつた。その他のものでは、111
人が治療後4―5日後に治癒した。失敗せる「プロセント」は5%であつた、
然れば抗赤痢治療血清による治療後見る失敗に率より遥に弱い。
稍々類似する結果は露西亜に於て Gloukhof 及びその共著者によつて得れ
れた。1925年夏、Leningrad で発生した流行の際に、之等の著者は赤痢罹
患者105人を経口的に「ワクチン」療法を行つた。此のうち、81人の患者は経
過を観察し得た。之等の患者のうち、19例は重篤で中毒症状を伴ひ、体温上
昇、嘔吐、便通頻回、腹部の劇痛あり、中等度の罹患者20人、軽症の赤痢患
者42人あつた。
治療は志賀及び Flexner 型の赤痢菌を各10億を含有する錠剤を嚥下するに
あり。之等の錠剤は食塩水50cc 中に溶かし ; かくして造れる浮游液をば空
腹時に嚥下させた。大人に対する1日の量は2―3錠剤とす。他のすべての
医薬は禁止された。
最初の48時間位で、大多数の患者は一般状態の良好を現はし、後裏重急、便
通の回数は減少し、嘔吐は止むに至る。只疼痛は大腸に添うて尚暫らくの間
継続する。特異血清により同じ病院にて同時に処置された他の赤痢患者と比
較して、「ワクチン」療法を受けた患者は更に大に良好なる成績を示した。も
し唯々重症及び中等度の患者のみを考ふれば、血清による被治者の死亡率は
27,7%であつたが、Vaccin を以て per os に治療されたものは死亡率7,7%
を示したに過ぎなかつた。
この「ワクチン」療法の機転はと云へば、吾人によれば、予防免疫法のそれ
と同一である : 健康に残れる腸粘膜が per os による Vaccin の作用を受け
免疫される。腸粘膜は非感受性、非通過性となり ; 従つて菌も、毒素も、い
づれも腸壁を通過し体内に侵入し得ない様になる。
＊ ＊ ＊
腸「チフス」及び「コレラ」の場合に於ても亦、吾人が曩に証明したるが如く、
赤痢「チフス」「コレラ」に対する経口免疫 201
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優秀なる結合機関(l’organe réceptif)は矢張り小腸である。若し然りとせば、
明に予防の研究をすべき器官はこのものである。若し感染の全重要性を引受
くるものが小腸とせば、動物に免疫性を賦与するために、entéro-vaccination
(腸管内予防接種法)の実施を試みないでよいか？
然し、吾人がこの後者の実現を試みた頃は、吾人は赤痢に就ての研究では
知らざる所の困難の生ずるを見た。赤痢の場合には、Vaccin 中に含まれた
る菌体内毒素が腸の内壁を敷きつめたる粘液を駆逐しかくして Vaccins と免
疫さるべき細胞との間に必要なる接触を起さしむるに役立つ。
「チフス」又は「コレラ」予防「ワクチン」の場合には事柄は同様にならない。
之等の Vaccins 内に含有せらるる菌体内毒素は志賀菌のそれと比較にならな
い。之等の Vaccins はその固有の力により粘液を過ぎりて摂受細胞の方に通
路を通ずることは出来ない。亦、動物に「チフス」又は「コレラ」予防「ワクチ
ン」を嚥下せしむる時、彼等は摂受細胞に作用することなく、即ちその免疫
能力を発揮することなく腸管を通過する。この効力を発揮するために、Vac-
cins に助力を求めねばならぬ、Vaccins に道を造らねばならぬ。所で、実
験によると赤痢予防「ワクチン」が作用する様に、腸壁を磨くことよりよい方
法はないことを示す。
それ以来、当該「ワクチン」の嚥下に先立ち、牛胆汁の使用が全部行はれた。
実際、実験の示すところでは、もし胆汁を以て腸管を感作して後、Vaccin
を家兎に服用せしむれば、直ちに「チフス」又は「コレラ」の如き当該 Virus の
確実なる致死量に抵抗し得る様になる。同一 Vaccin を胆汁を加ふることな
く、単独に per os に投与せるものは、動物に何等免疫性を与へない。
この実験が経口的予防法の極めて重要なる問題の基礎となるものである。
又之は種々なる方面より繰り返へされた。詳細に亘ることなく、予め感作す
る手段は単に「コレラ」及び「チフス」予防接種に関して確められた許りでな
く、更に人及び動物の他の疾患にも及ぼさる【ママ】た。
＊ ＊ ＊
経口的免疫法は既に大槻【規】模に人間に実施された。多数の人々が既に本法に
現代語訳
200 赤痢、チフス、コレラに対する経口免疫
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目は50滴；第3日は60-70滴とする。
このように経口的に処置された患者117名中、わずか1名が入院後間もなく死亡した；5人の患者は治療によって改善しなかった。その他のものでは、111人が治療後4-5日後に治癒した。失敗した割合は5%であった、これは抗赤痢治療血清による治療後に見る失敗率よりもはるかに低い。
やや類似する結果はロシアにおいてグルホフ及びその共著者によって得られた。1925年夏、レニングラードで発生した流行の際に、これらの著者は赤痢罹患者105人を経口的にワクチン療法を行った。このうち、81人の患者は経過を観察し得た。これらの患者のうち、19例は重篤で中毒症状を伴い、体温上昇、嘔吐、便通頻回、腹部の激痛があり、中等度の罹患者20人、軽症の赤痢患者42人があった。
治療は志賀菌及びフレクスナー型の赤痢菌を各10億を含有する錠剤を嚥下することにある。これらの錠剤は食塩水50cc中に溶かし；このようにして造られる浮遊液を空腹時に嚥下させた。大人に対する1日の量は2-3錠剤とする。他のすべての医薬は禁止された。
最初の48時間位で、大多数の患者は一般状態の好転を現し、後重急、便通の回数は減少し、嘔吐は止むに至る。ただし疼痛は大腸に沿ってなお暫らくの間継続する。特異血清により同じ病院にて同時に処置された他の赤痢患者と比較して、ワクチン療法を受けた患者はさらに良好な成績を示した。もしただ重症及び中等度の患者のみを考えれば、血清による被治療者の死亡率は27.7%であったが、ワクチンを経口的に治療されたものは死亡率7.7%を示したに過ぎなかった。
このワクチン療法の機序は、我々によれば、予防免疫法のそれと同一である：健康に残った腸粘膜が経口的なワクチンの作用を受け免疫される。腸粘膜は非感受性、非透過性となり；従って菌も、毒素も、いずれも腸壁を通過し体内に侵入し得ないようになる。
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腸チフス及びコレラの場合においてもまた、我々が以前に証明したように、
赤痢、チフス、コレラに対する経口免疫 201
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優秀な受容器官は やはり小腸である。もしそうであれば、明らかに予防の研究をすべき器官はこのものである。もし感染の全重要性を引き受けるものが小腸とすれば、動物に免疫性を賦与するために、腸管内予防接種法の実施を試みないでよいだろうか？
しかし、我々がこの後者の実現を試みた頃は、我々は赤痢についての研究では知らない困難の生ずるを見た。赤痢の場合には、ワクチン中に含まれる菌体内毒素が腸の内壁を覆う粘液を駆逐しこのようしてワクチンと免疫されるべき細胞との間に必要な接触を起こさしめるのに役立つ。
チフス又はコレラ予防ワクチンの場合には事柄は同様にならない。これらのワクチン内に含有される菌体内毒素は志賀菌のそれと比較にならない。これらのワクチンはその固有の力により粘液を通り抜けて受容細胞の方に通路を通ずることは出来ない。また、動物にチフス又はコレラ予防ワクチンを嚥下させる時、彼らは受容細胞に作用することなく、即ちその免疫能力を発揮することなく腸管を通過する。この効力を発揮するために、ワクチンに助力を求めねばならない、ワクチンに道を造らねばならない。ところで、実験によると赤痢予防ワクチンが作用するように、腸壁を刺激することよりよい方法はないことを示す。
それ以来、当該ワクチンの嚥下に先立ち、牛胆汁の使用が全て行われた。
実際、実験の示すところでは、もし胆汁を以て腸管を感作して後、ワクチンを家兎に服用させれば、直ちにチフス又はコレラのような当該ウイルスの確実な致死量に抵抗し得るようになる。同一ワクチンを胆汁を加えることなく、単独に経口的に投与したものは、動物に何ら免疫性を与えない。
この実験が経口的予防法の極めて重要な問題の基礎となるものである。またこれは種々な方面より繰り返された。詳細に亘ることなく、予め感作する手段は単にコレラ及びチフス予防接種に関して確められただけでなく、更に人及び動物の他の疾患にも及ぼされた。
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経口的免疫法は既に大規模に人間に実施された。多数の人々が既に本法に
英語訳
200 Oral Immunization Against Dysentery, Typhus, and Cholera
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on the 2nd day 50 drops; on the 3rd day 60-70 drops.
Of the 117 patients treated orally in this manner, only 1 died shortly after admission; 5 patients did not improve with treatment. Among the others, 111 were cured 4-5 days after treatment. The failure rate was 5%, which is far lower than the failure rate seen after treatment with anti-dysentery therapeutic serum.
Somewhat similar results were obtained in Russia by Gloukhof and his co-authors. During the epidemic that occurred in Leningrad in the summer of 1925, these authors performed oral vaccine therapy on 105 dysentery patients. Of these, the course could be observed in 81 patients. Among these patients, 19 cases were severe with toxic symptoms, including fever, vomiting, frequent bowel movements, and severe abdominal pain; there were 20 moderate cases and 42 mild dysentery patients.
Treatment consisted of swallowing tablets containing 1 billion each of Shiga and Flexner-type dysentery bacilli. These tablets were dissolved in 50cc of saline solution; the suspension thus created was swallowed on an empty stomach. The daily dose for adults was 2-3 tablets. All other medications were prohibited.
Within the first 48 hours, the majority of patients showed improvement in general condition, with reduced tenesmus, decreased frequency of bowel movements, and cessation of vomiting. However, pain continued for some time along the large intestine. Compared to other dysentery patients treated simultaneously in the same hospital with specific serum, patients who received vaccine therapy showed even better results. If we consider only severe and moderate patients, the mortality rate of those treated with serum was 27.7%, while those treated orally with vaccine showed a mortality rate of only 7.7%.
The mechanism of this vaccine therapy, according to us, is the same as that of preventive immunization: the healthy remaining intestinal mucosa is immunized by the action of the oral vaccine. The intestinal mucosa becomes non-susceptible and impermeable; therefore neither bacteria nor toxins can pass through the intestinal wall and invade the body.
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In the case of enteric typhus and cholera as well, as we have previously demonstrated,
Oral Immunization Against Dysentery, Typhus, and Cholera 201
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the excellent receptive organ is still the small intestine. If this is so, clearly this is the organ that should be studied for prevention. If the small intestine is what bears all the importance of infection, should we not attempt to implement entero-vaccination (intestinal vaccination) to confer immunity to animals?
However, when we attempted to realize this latter approach, we encountered difficulties unknown in our research on dysentery. In the case of dysentery, the endotoxins contained in the vaccine serve to drive out the mucus lining the inner wall of the intestine, thus creating the necessary contact between the vaccine and the cells to be immunized.
In the case of typhus or cholera preventive vaccines, the situation is not the same. The endotoxins contained in these vaccines are incomparable to those of Shiga bacilli. These vaccines cannot, by their own power, pass through the mucus and create a pathway to the receptive cells. Also, when animals swallow typhus or cholera preventive vaccines, they pass through the intestinal tract without acting on the receptive cells, i.e., without exerting their immunizing capacity. To exert this effect, we must seek assistance for the vaccines, we must create a path for the vaccines. Now, experiments show that there is no better method than stimulating the intestinal wall, as dysentery preventive vaccine does.
Since then, the use of ox bile has been employed throughout, prior to swallowing the relevant vaccine.
Indeed, experiments show that if the intestinal tract is sensitized with bile and then vaccine is administered to rabbits, they immediately become able to resist the certain lethal dose of the relevant virus such as typhus or cholera. The same vaccine administered orally alone without adding bile gives no immunity to the animals.
This experiment forms the basis for an extremely important problem in oral preventive methods. It has also been repeated from various perspectives. Without going into details, the means of pre-sensitization has been confirmed not only for cholera and typhus vaccination but has also been extended to other diseases of humans and animals.
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Oral immunization has already been implemented on a large scale in humans. Many people have already