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212 感染及び免疫に於ける感作物の意義
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禦系統を零に低下しめることが出来る。剃刀の閃き、上皮を膨脹せしめる
湿布繃帯、烈しき塗擦はその時までは沈黙を守れる Virus に対し受容する状
態を形成するに至る。腸の上皮に作用し得る生産物によるも又は無害菌を嚥
下するも同様の結果を起し得。自然免疫が損傷すると、その時には皮膚又は
消化管の細胞は容易に犯される ; 或る時は隣接細菌が之を攻撃しある時は外
界より来る菌が感染の原因となる。局所の病変が起り次いで全身感染が起る。
破傷風菌及び瓦斯壊疽菌は外界にも、而して又、従つて、吾人の腸管内に
も屡々あることは人の知る所である。皮膚又は粘膜が健康なる限り彼等は何
もなし得ない。然しそこに裂傷又は挫傷が少しでもあれば、粉砕せる細胞は
之等の最近に取り極めて良好なる培地となるから、最も重篤なる災害が起る
疑ひがある。
突然の寒冷、火傷又は化学薬品による腐蝕が菌を同伴すれば、細胞の自然
抵抗力を弱むべき要素となる。吾人は「コレラ」の際に於ける促進作用をなす
菌の意義に関する Metchnikoff の古き実験、並びに付随嫌気性菌によつて惹
起さるる感染に関する最近の実験を思ひ起すのである。
生体の欠陥、生理的窮乏、中毒、麻醉剤、鎮痛剤、神経の衝動、約言すれ
ば、極めて種々なる原因が細胞を下級状態に置き感染に対し極めて大なる門
戸を開放し得るのである。ある場合には、局所で分泌される毒素が細菌に導
火線を与へ一般感染を促すのである。多くの人の傾向として、自然に於ては、
物理的又は化学的の変質に先立たれざる感染はないと信ずる。且つまた、実
験的に感染を起さしめんと欲する時、自然を模倣する様に感作物 mordants
を使用すべきではないか何うか質ぬるのは全く当然である。
この考から出発して、腸管感染に於ける実験には吾人は胆汁を用ゐ、皮膚
に関するそれには吾人は塗擦又は抜毛により皮膚を感作(変質)せしめんと試
みた。
＊ ＊ ＊
実験的「チフス」感染に就ての研究の際に、先づ類人猿に於て、恩師 Metch-
nikoff と共著で、更に遅れて家兎に於て、吾人の注意は二つの事実に注が
感染及び免疫に於ける感作物の意義 213
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れた : 病変の主要部は腸壁の部位にあり、Virus の選択的分布は腸胆嚢に
添ふてある。之等の所見より、類人猿及び家兎は単に類似するのみならず、
解剖学的細菌学的に真の一致を示す。彼等の相違する所、而して絶対的の相
違は、経口的に摂取された Virus に対する彼等の感受性の点だけである。大
猖々、手長猿又猖々は「チフス」菌の嚥下後に罹患する ; 家兎はこの接種方
法に対しては全く罹患しない。吾人は家兎、海猽、種々なる下級猿に「チフ
ス」材料の大量を嚥下せしめて、之等の罹患せしめやうと何度となく試みた
ではないか！ 之は無益であつた。之等の試みに於ては吾人は決して「チフ
ス」感染の最小の症状をも得ることは出来なかつた。
経口的によれば実験室内動物は不感受性なるも之を他の経路特に血行又は
腹腔内に投与すればその感受性を排斥することはない。それ故、吾人が考へ
たことは、胃腸管内には柵(barrière) が存在し Virus が宿主内に侵入する
を妨げるにちがひない。この柵は、吾人の云へる如く、粘液層によつて表は
さるべきである、この粘液層は腸管壁を覆ひ嚥下された Virus と腸の摂受
細胞との間に挿入するに至る。もしこの仮説が真ならば、吾人はこの柵を除
去して、実験室内動物に於て嚥下せる Virus に対する感受性を発現せしめ得
なければならぬ。
故に解決すべき問題は家兎に於てその生理的作用に著しき変化を起すこと
なく表皮の剥離を生ずる物質を見出すことである。吾人の選択は、人の知る
如く、牛胆汁に停つてゐる。このものは之が大量に嚥下さるる時は腸壁を変
化するが、然し、少量なる時は全く無害である。また吾人は Virus よりも
少し前に投与せる胆汁はこの Virus に対し道を造り之をして容易に摂受細
胞に接近せしむるものと考へた。実験は吾人の予想を肯定した。
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実験の示す所では胆汁で処置された家兎に於ては、感染状態はすべての点
に於て嘗て類人猿にて認めたるそれを思はしる。
それ故生体全体が反動を受け而して正常動物には無害なる分量の Virus
が感作された動物には致死的となる点に於てその全身免疫が屈するためには
現代語訳
212 感染及び免疫における媒染剤の意義
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防御系統を零に低下させることができる。剃刀の閃き、上皮を膨張させる湿布包帯、激しい塗擦は、その時まで沈黙を守っていたウイルスに対し受容する状態を形成するに至る。腸の上皮に作用しうる生産物によっても、または無害菌を嚥下することによっても同様の結果を起こしうる。自然免疫が損傷すると、その時には皮膚または消化管の細胞は容易に侵される；ある時は隣接細菌がこれを攻撃し、ある時は外界より来る菌が感染の原因となる。局所の病変が起こり、次いで全身感染が起こる。
破傷風菌及びガス壊疽菌は外界にも、そして、従って、我々の腸管内にも頻繁にあることは人の知るところである。皮膚又は粘膜が健康である限り、彼らは何もなしえない。しかしそこに裂傷又は挫傷が少しでもあれば、粉砕された細胞はこれらの細菌にとって極めて良好な培地となるから、最も重篤な災害が起こる疑いがある。
突然の寒冷、火傷又は化学薬品による腐蝕が菌を同伴すれば、細胞の自然抵抗力を弱める要素となる。我々はコレラの際における促進作用をなす菌の意義に関するメチニコフの古い実験、並びに付随嫌気性菌によって惹起される感染に関する最近の実験を思い起こすのである。
生体の欠陥、生理的窮乏、中毒、麻酔剤、鎮痛剤、神経の衝動、約言すれば、極めて種々の原因が細胞を下級状態に置き、感染に対し極めて大きな門戸を開放しうるのである。ある場合には、局所で分泌される毒素が細菌に導火線を与え一般感染を促すのである。多くの人の傾向として、自然においては、物理的又は化学的の変質に先立たれない感染はないと信じる。かつまた、実験的に感染を起こさせようと欲する時、自然を模倣するように媒染剤（mordants）を使用すべきではないかどうか問うのは全く当然である。
この考えから出発して、腸管感染における実験には我々は胆汁を用い、皮膚に関するそれには我々は塗擦又は抜毛により皮膚を感作（変質）させようと試みた。
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実験的チフス感染についての研究の際に、まず類人猿において、恩師メチニコフと共著で、さらに遅れて家兎において、我々の注意は二つの事実に注が
感染及び免疫における媒染剤の意義 213
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れた：病変の主要部は腸壁の部位にあり、ウイルスの選択的分布は腸胆嚢に沿ってある。これらの所見より、類人猿及び家兎は単に類似するのみならず、解剖学的細菌学的に真の一致を示す。彼らの相違するところ、そして絶対的の相違は、経口的に摂取されたウイルスに対する彼らの感受性の点だけである。大型猿、手長猿又は猿はチフス菌の嚥下後に罹患する；家兎はこの接種方法に対しては全く罹患しない。我々は家兎、海猽、種々の下級猿にチフス材料の大量を嚥下させて、これらを罹患させようと何度となく試みたではないか！これは無益であった。これらの試みにおいて我々は決してチフス感染の最小の症状をも得ることはできなかった。
経口的によれば実験室内動物は不感受性であるが、これを他の経路、特に血行又は腹腔内に投与すればその感受性を排斥することはない。それ故、我々が考えたことは、胃腸管内には柵（barrière）が存在し、ウイルスが宿主内に侵入するを妨げるに違いない。この柵は、我々の言うごとく、粘液層によって表わされるべきである、この粘液層は腸管壁を覆い、嚥下されたウイルスと腸の感受性細胞との間に挿入するに至る。もしこの仮説が真ならば、我々はこの柵を除去して、実験室内動物において嚥下されたウイルスに対する感受性を発現させなければならない。
故に解決すべき問題は、家兎においてその生理的作用に著しい変化を起こすことなく表皮の剥離を生ずる物質を見出すことである。我々の選択は、人の知るごとく、牛胆汁に留まっている。このものはこれが大量に嚥下される時は腸壁を変化するが、しかし、少量である時は全く無害である。また我々は、ウイルスよりも少し前に投与された胆汁はこのウイルスに対し道を造り、これをして容易に感受性細胞に接近させるものと考えた。実験は我々の予想を肯定した。
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実験の示すところでは、胆汁で処置された家兎においては、感染状態はすべての点において嘗て類人猿にて認めたそれを思わせる。
それ故、生体全体が反動を受け、そして正常動物には無害な分量のウイルスが感作された動物には致死的となる点において、その全身免疫が屈するためには
英語訳
212 Role of Mordants in Infection and Immunity
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defense systems can be reduced to zero. The flash of a razor, moist bandages that cause epithelial swelling, vigorous rubbing create a receptive state for viruses that had maintained silence until that moment. Similar results can be caused by products that can act on intestinal epithelium or by swallowing harmless bacteria. When natural immunity is damaged, cells of the skin or digestive tract are then easily invaded; sometimes adjacent bacteria attack them, and sometimes bacteria from the external environment become the cause of infection. Local lesions occur, followed by systemic infection.
It is well known that tetanus bacilli and gas gangrene bacilli exist frequently in the external environment and, therefore, also in our intestinal tract. As long as skin or mucous membranes are healthy, they can do nothing. However, if there are even slight lacerations or contusions, crushed cells become an extremely favorable culture medium for these bacteria, and there is doubt that the most serious disasters will occur.
Sudden cold, burns, or corrosion by chemicals, when accompanied by bacteria, become factors that weaken the natural resistance of cells. We recall Metchnikoff's old experiments on the significance of bacteria that promote cholera, as well as recent experiments on infections caused by accompanying anaerobic bacteria.
Organic defects, physiological deprivation, intoxication, anesthetics, analgesics, nervous impulses—in short, extremely various causes can place cells in an inferior state and open extremely large gates to infection. In some cases, toxins secreted locally provide a fuse to bacteria and promote general infection. Many people tend to believe that in nature, there is no infection that is not preceded by physical or chemical alterations. Moreover, when we wish to cause infection experimentally, it is entirely natural to ask whether we should use mordants to imitate nature.
Starting from this idea, in experiments on intestinal infections we used bile, and for those concerning skin we attempted to sensitize (alter) the skin by rubbing or hair removal.
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During research on experimental typhus infection, first in anthropoid apes, in collaboration with my teacher Metchnikoff, and later in rabbits, our attention was drawn to two facts:
Role of Mordants in Infection and Immunity 213
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the main part of the lesions is located in the intestinal wall, and the selective distribution of the virus follows the intestinal bile ducts. From these findings, anthropoid apes and rabbits not only simply resemble each other but show true agreement anatomically and bacteriologically. Their difference, and absolute difference, is only in their susceptibility to orally ingested virus. Large apes, gibbons, or monkeys become ill after swallowing typhus bacilli; rabbits do not become ill at all with this inoculation method. How many times did we attempt to make rabbits, guinea pigs, and various lower monkeys ill by having them swallow large amounts of typhus material! This was futile. In these attempts, we could never obtain even the slightest symptoms of typhus infection.
While laboratory animals are insusceptible by the oral route, they do not exclude susceptibility when administered by other routes, especially intravenously or intraperitoneally. Therefore, what we thought was that a barrier must exist in the gastrointestinal tract that prevents the virus from invading the host. This barrier should be represented, as we have said, by a mucous layer that covers the intestinal wall and comes to be inserted between the swallowed virus and the susceptible cells of the intestine. If this hypothesis is true, we must be able to remove this barrier and cause susceptibility to swallowed virus to appear in laboratory animals.
Therefore, the problem to be solved is to find a substance that causes epithelial detachment in rabbits without causing significant changes in their physiological functions. Our choice, as is known, rests on ox bile. This substance alters the intestinal wall when swallowed in large amounts, but is completely harmless in small quantities. We also thought that bile administered a little before the virus creates a path for this virus and allows it to easily approach susceptible cells. The experiments confirmed our expectations.
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Experiments show that in rabbits treated with bile, the infectious state resembles in all respects that once recognized in anthropoid apes.
Therefore, for the entire organism to react and for its systemic immunity to succumb to the point where amounts of virus harmless to normal animals become lethal to sensitized animals,