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214 感染及び免疫に於ける感作物の意義
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腸の通過性の条件を変へるだけで充分であつた。その固有の毒力は零なるが
故に、この結果を生ずるのは確かに胆汁自身ではない。もし動物の自然免疫
が破れるとすれば、之は胆汁が腸粘膜のうちに破損部を造るためである ; こ
の損傷は、たとへ顕微鏡的楷梯のものでも、菌をして摂受細胞に到達せしむ
るに充分である。胆汁により生じたる局所の裂傷は感染機転の一般的発現の
上にその反響がある : 即ち Virus の侵入門口が何であらうと、Virus が嚥
下されても又は血液中に注射されても、最後の結果は常に同一である。この
胆汁の作用は、吾人の意見によれば、主として胆汁分泌促進作用に存する。
動物の固有の分泌を強くすれば、胆汁は腸の上皮層の剥離を容易にし、腸を
して更に透過性となす。そこで、その親和力によつて腸に引きつけられた細
菌は、そこに感染病竈を造り得ることは何人も反対しない ; 疾病は始めは局
所に、次いで敗血症状の性質を帯び得る。
吾人をして之を綜括せしめんに : 健康動物の腸粘膜の完全が「チフス」菌
に対する自然免疫を確実ならしめる ; 胆汁による粘膜の破損がこの免疫性の
部分的消失の原因となる。換言すれば、生理的状態に於ては動物の抵抗力又
は感受性は当該 Virus に対しては腸の柵の演ずる所に従ふのである。
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「チフス＝パラチフス」簇の細菌のみが吾人が示した様な作用を営むのでは
ない。「コレラ」弧菌に対しても胆汁は同様に誘導的作用を演ずるであらうこ
とはすべてが想像される所である。吾人は共著者 Masaki をして此の方面の
研究の担当に従事せしめた。
その最初の実験に当り、著者は、事実上、「コレラ」感染と「チフス＝パラ
チフス」感染の間には類似点のあることを観察した。この類似は解剖学的病
変所在、生体内に於ける弧菌の分布、並びに嚥下せる胆汁に対する動物の反
応に置かれた。
皮下に「コレラ」Virus を接種された海猽及び家兎に於て、Masaki は弧菌が
腸粘膜の部位に注射後2,3時間にして既に現はれるのを確めることが出来た。
10時間後に、弧菌は腸管内に極めて多数となることは、培養によつて証明さ
感染及び免疫に於ける感作物の意義 215
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れる所である。故に弧菌が腸壁に著明なる親和力を有することは確実であ
る。然るに、この親和力あるに拘はらず、弧菌を極めて大量に嚥下するも動
物は完全に障礙を起さない : 成熟動物に於て腸壁型「コレラ」を実験的に造
ることは「チフス＝パラチフス」感染のそれの如く常に失敗した。海猽や家兎
は長い間空腹に保つて後、Roux の「コルベン」の寒天培養1―2個の菌量に相
当する量の生弧菌を嚥下せしむるも無益であつて、彼等の症状をも感
じない。消化管内に侵入せる弧菌は腸粘膜に添うて滑り下り、次いで瞬時も
腸も細胞と密接することなく排除される。
かかる事柄は予め感作せる動物に於ては同一経過を取らぬ。吾人が上述せ
る「コレラ」菌の量では予め牛胆汁を嚥下せる家兎をば烈しく犯す。細菌を食
して後最初の3,4日間は動物は外見上何等罹患症状を呈しない。唯その様子
が病気を潜伏せしめてゐるのではないかと思はれる : 動物は籠の中で動か
ずにゐる、恰も少しでも動くことが苦痛であるかの如くである。感染したこ
との疑ひなきかかる症状に接するや否や、体温は上昇し、糞便は下痢状とな
り、食慾は消失し、急に羸痩が起る。一般に死が「カヘキシー」の状態で2―3
週目に突然来る。剖検に際し、培養するに少しも嚥下せる菌を認めない、之
は明かに長期間の病気の経過中に弧菌の溶解せるためである。
之等の観察は家兎に就てなされた。最近に至り、Masaki のそれに劣らざ
る判然たる成績が Horowitz-Wlassowa et Pirojnikowa によつて海猽につい
て記載された。著者等は海猽を牛胆汁を以て感作し彼等をば per os に腸管
「コレラ」を起すことに成功した。
同様に、感染せる家兎に吾人の実験を引用して、Klukhine et Wigodchi-
-koff は経口的経路を借りて「チフス」感染並びに「コレラ」感染を起した。
之等の動物は牛胆汁を以て予め感作された特殊の状態に於て当該疾患に容
易に罹患することを示す。
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同じような事実は他の Virus についても記載された。吾人の共著者 Golova-
noff は大腸菌の経口感染に置かれたる家兎に於て胆汁の促進的作用を認め
現代語訳
214 感染及び免疫における媒染剤の意義
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腸の透過性の条件を変えるだけで十分であった。その固有の毒力は零である故に、この結果を生じるのは確かに胆汁自身ではない。もし動物の自然免疫が破られるとすれば、これは胆汁が腸粘膜のうちに破損部を造るためである；この損傷は、たとえ顕微鏡的階梯のものでも、菌をして感受性細胞に到達させるに十分である。胆汁により生じた局所の裂傷は感染機転の一般的発現の上にその反響がある：すなわちウイルスの侵入門口が何であろうと、ウイルスが嚥下されても又は血液中に注射されても、最後の結果は常に同一である。この胆汁の作用は、我々の意見によれば、主として胆汁分泌促進作用に存する。動物の固有の分泌を強くすれば、胆汁は腸の上皮層の剥離を容易にし、腸をしてさらに透過性とする。そこで、その親和力によって腸に引きつけられた細菌は、そこに感染病巣を造りうることは何人も反対しない；疾病は始めは局所に、次いで敗血症状の性質を帯びうる。
我々をしてこれを総括させるに：健康動物の腸粘膜の完全がチフス菌に対する自然免疫を確実ならしめる；胆汁による粘膜の破損がこの免疫性の部分的消失の原因となる。換言すれば、生理的状態においては動物の抵抗力又は感受性は当該ウイルスに対しては腸の柵の演ずるところに従うのである。
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チフス＝パラチフス群の細菌のみが我々が示したような作用を営むのではない。コレラ弧菌に対しても胆汁は同様に誘導的作用を演ずるであろうことはすべてが想像するところである。我々は共著者正木をしてこの方面の研究の担当に従事させた。
その最初の実験に当たり、著者は、事実上、コレラ感染とチフス＝パラチフス感染の間には類似点のあることを観察した。この類似は解剖学的病変所在、生体内における弧菌の分布、並びに嚥下された胆汁に対する動物の反応に置かれた。
皮下にコレラウイルスを接種された海猽及び家兎において、正木は弧菌が腸粘膜の部位に注射後2、3時間にして既に現れるのを確めることができた。10時間後に、弧菌は腸管内に極めて多数となることは、培養によって証明さ
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れるところである。故に弧菌が腸壁に著明な親和力を有することは確実である。然るに、この親和力があるにもかかわらず、弧菌を極めて大量に嚥下しても動物は完全に障害を起こさない：成熟動物において腸壁型コレラを実験的に造ることはチフス＝パラチフス感染のそれのごとく常に失敗した。海猽や家兎は長い間空腹に保った後、ルーのコルベンの寒天培養1―2個の菌量に相当する量の生弧菌を嚥下させても無益であって、彼らはいかなる症状をも感じない。消化管内に侵入した弧菌は腸粘膜に沿って滑り下り、次いでしばらくも腸の細胞と密接することなく排除される。
かかる事柄は予め感作された動物においては同一経過を取らない。我々が上述したコレラ菌の量では、予め牛胆汁を嚥下した家兎を激しく侵す。細菌を食してから最初の3、4日間は動物は外見上何等罹患症状を呈しない。ただその様子が病気を潜伏させているのではないかと思われる：動物は籠の中で動かずにいる、恰も少しでも動くことが苦痛であるかのごとくである。感染したことの疑いなきかかる症状に接するや否や、体温は上昇し、糞便は下痢状となり、食欲は消失し、急に痩せが起こる。一般に死がカヘキシーの状態で2―3週目に突然来る。剖検に際し、培養するに少しも嚥下した菌を認めない、これは明らかに長期間の病気の経過中に弧菌の溶解したためである。
これらの観察は家兎について行われた。最近に至り、正木のそれに劣らない判然たる成績がホロヴィッツ・ヴラッソワ及びピロージニコワによって海猽について記載された。著者らは海猽を牛胆汁をもって感作し、彼らを経口的に腸管コレラを起こすことに成功した。
同様に、感染した家兎に我々の実験を引用して、クルーヒネ及びヴィゴドチコフは経口的経路を借りてチフス感染並びにコレラ感染を起こした。
これらの動物は牛胆汁をもって予め感作された特殊の状態において当該疾患に容易に罹患することを示す。
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同じような事実は他のウイルスについても記載された。我々の共著者ゴロヴァノフは大腸菌の経口感染に置かれた家兎において胆汁の促進的作用を認め
英語訳
214 Role of Mordants in Infection and Immunity
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it was sufficient to merely change the conditions of intestinal permeability. Since its inherent toxicity is zero, it is certainly not bile itself that produces this result. If the animal's natural immunity is broken, this is because bile creates damaged areas in the intestinal mucosa; this damage, even at a microscopic level, is sufficient for bacteria to reach susceptible cells. Local lesions caused by bile have repercussions on the general manifestation of infection mechanisms: namely, whatever the portal of entry of the virus, whether the virus is swallowed or injected into the blood, the final result is always the same. The action of bile, in our opinion, lies mainly in its cholagogue action. When the animal's own secretion is strengthened, bile facilitates the detachment of the intestinal epithelial layer and makes the intestine more permeable. Then, bacteria attracted to the intestine by their affinity can create infectious foci there, which no one would oppose; the disease can initially be local, then take on the character of septicemic symptoms.
Let us summarize this: the integrity of the intestinal mucosa of healthy animals ensures natural immunity against typhus bacilli; damage to the mucosa by bile causes partial loss of this immunity. In other words, in physiological states, the animal's resistance or susceptibility to the virus in question depends on what the intestinal barrier accomplishes.
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It is not only bacteria of the typhus-paratyphus group that exert the action we have shown. It is entirely conceivable that bile would similarly play an inductive role against cholera vibrios. We had our co-author Masaki engage in research in this direction.
In his initial experiments, the author observed that there are indeed similarities between cholera infection and typhus-paratyphus infection. This similarity was found in the anatomical location of lesions, the distribution of vibrios in the organism, and the animal's response to swallowed bile.
In guinea pigs and rabbits inoculated subcutaneously with cholera virus, Masaki was able to confirm that vibrios appeared in the intestinal mucosa sites already 2-3 hours after injection. That vibrios become extremely numerous in the intestinal tract after 10 hours is proven by culture.
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Therefore, it is certain that vibrios have marked affinity for the intestinal wall. However, despite this affinity, animals suffer no disorder at all even when swallowing extremely large amounts of vibrios: experimental creation of intestinal-type cholera in mature animals always failed, just as with typhus-paratyphus infections. Even when guinea pigs and rabbits were kept hungry for a long time and then made to swallow amounts of live vibrios corresponding to 1-2 agar cultures from Roux flasks, this was futile, and they felt no symptoms whatsoever. Vibrios that entered the digestive tract slide down along the intestinal mucosa and are then expelled without coming into close contact with intestinal cells for even a moment.
Such matters do not follow the same course in pre-sensitized animals. The amounts of cholera bacilli we mentioned above severely attack rabbits that had previously swallowed ox bile. For the first 3-4 days after ingesting the bacteria, the animals show no apparent symptoms of illness externally. Only their behavior suggests they might be harboring disease: the animals remain motionless in their cages, as if any movement would cause pain. As soon as such symptoms, undoubtedly indicating infection, appear, body temperature rises, feces become diarrheal, appetite disappears, and rapid emaciation occurs. Generally, death comes suddenly in a state of cachexia in the 2nd-3rd week. During autopsy and culture, none of the swallowed bacteria are found, clearly because the vibrios dissolved during the long course of illness.
These observations were made on rabbits. Recently, results as clear as Masaki's were described for guinea pigs by Horowitz-Wlassowa and Pirojnikowa. The authors succeeded in sensitizing guinea pigs with ox bile and causing intestinal cholera in them per os.
Similarly, citing our experiments on infected rabbits, Klukhine and Wigodchikoff caused both typhus and cholera infections via the oral route.
These show that animals easily contract the relevant diseases when in the special state of being pre-sensitized with ox bile.
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Similar facts have been described for other viruses. Our co-author Golovanov recognized the promoting action of bile in rabbits subjected to oral infection with E. coli