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216 感染及び免疫に於ける感作物の意義
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た。類似の観察は Gratia et Doyle により海猽にてなされた。之等の著者は
大腸菌の培養に就て実験し、腹腔内注射では極めて有毒なるも、服用せしめ
ると全く無害なるを見た。少量の胆汁を食せしめて菌の服用を施行せしめた
時に、之等の著者は海猽に於て大腸菌に対し真の敗血症を起し得た。
胆汁による感作は Webster により化膿菌による敗血症に於ける研究の際
に実施された。胆汁は海猽の「チフス」感染の際に Sedan et Hermann によ
つて使用された。2―3日間空腹に置いて後、「チフス」菌を臀部に注射すれば
動物は選択的に腸管内に局在する病変を表わした。空腹を長引かすと海猽の
固有の胆汁分泌を増強し、実験家兎に於て胆汁の嚥下に於て生ずる如き上皮
の剥離を起す。更に追加すべきことは之等の著者は「チフス」菌を結膜下経路
によるも亦腸の病変を起し得たのである。
極めて最近に Remlinger et Bailly は消化管の経路による「ヘルペス」Virus
の毒力に就ての研究の際に胆汁の効力を研究した。10頭の家兎が「ヘルペス」
に犯された家兎の脳を食した ; そのうち5頭が予め胆汁を嚥下した、他の5
頭は胆汁のない Virus のみを嚥下した。最初の全部は死亡した : 胆汁によ
つて感作されざる5頭は唯1頭が死亡せるのみであつた。同様なる条件にて
処理せる12匹の家兎に就てなしたる他の実験では、結果は同様であつた。
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少しく異つた考で、胆汁の感作能力を対照するために、吾人は Martin
Hahn の研究室でなされた Olsen et Rey の実験を挙げなければならぬ。之
等の実験者は先づ海猽の皮下に注射せる「コレラ」弧菌は須臾にして腸管内に
認められることを確めた、此の事項は嘗て腸管局所免疫の吾人の観念の出発
点となれる志賀菌について吾人が観察せる所のものであることを記憶さるる
であらう。弧菌が腸管内に移行することを確めて後、著者等は Ductus cho-
ledoctus の拮【結】紮を行つた ; 次いで、氏等は海猽の皮下に「コレラ」弧菌を注射
した。4―6日後に、氏等は海猽を犠牲に供したるに、氏等は極めて特異なる
腸管の充血も、腸管内の生弧菌の存在も認めることが出来なかつた。然るに
処置を行ひ次いで皮下に接種されたる海猽に牛胆汁を与ふれば「コレラ」弧菌
感染及び免疫に於ける感作物の意義 217
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を腸管内容中に認るに充分であつた。経口的に投与された牛胆汁は、それ
故、胆汁の自然の分泌の停止を補足することが出来た : 他の場合に於ける
如くある一つの場合に――例へば胆汁が正常に分泌されるか又は異種動物か
か来る場合に――腸壁は「コレラ」弧菌に対し通過可能となるまでに感作され
るを見る。
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牛胆汁に固有なる感作物 Mordant の作用は毒素、抗毒素又は食物の製産
物の如きすべての種類の非有形の物質に対しても表はれ得る。腸の内面を磨
くので、胆汁は腸壁を通じ之等の物質の移行を促進し又彼等の宿主内への侵
入を容易ならしむるのである。之等の同一物質――毒素、抗毒素、食物製品―
が予め感作することなく摂取されると、腸粘膜に添うて下り何等移行せる痕
跡を止めずして生体を去る。曩に問題とせる Virus についても全く同様に
して、胆汁による感作が腸の通過性の条件並びに摂取の条件を変へる。「チフ
ス」、「コレラ」その他の Virus もついての実験を極めて幸福に完成せる Ma-
karoff, Dietrich, Ramon, grasset の極めて暗示的なる実験を証処として挙げ
る。
Mme Makaroff は次の如き考から出発した。即ち食物に対し屡々見らるる
過敏症 hypersensibilité はある人に於ては之等の食物が極めて容易に粘膜柵
を通過するためであり得ると。之は出発点に於て食物性過敏症 anaphylaxie
は成熟動物では造ることは不可能であるが反対に極めて若い動物では実現す
ることは容易なること即ちこの場合には腸粘膜は容易に破り得るからである
と云ふ事実を有する単なる仮設に過ぎなかつた。
この観察に力を得て、Makaroff は人工的に成熟動物に過敏症 hypersensi-
bilité を造らんと試みた。既に牛胆汁は当時「チフス」菌に対し感受性能力あ
ることが知られてゐたので之をこの試験のために使用した : 成熟海猽に胆
汁次に牛乳を嚥下せしめると幼弱海猽の如く感作に適当する様になる : 更
に遅れて試験注射に牛乳を使用すると、動物は反応し独特なる過敏症状を表
はした。
現代語訳
216 感染及び免疫における媒染剤の意義
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た。類似の観察はGratia及びDoyleによって海猽で行われた。これらの著者は大腸菌の培養について実験し、腹腔内注射では極めて有毒であるが、服用させると全く無害であることを見た。少量の胆汁を食べさせて菌の服用を実施させた時に、これらの著者は海猽において大腸菌に対し真の敗血症を起こすことができた。
胆汁による感作はWebsterによって化膿菌による敗血症における研究の際に実施された。胆汁は海猽のチフス感染の際にSedan及びHermannによって使用された。2―3日間空腹に置いた後、チフス菌を臀部に注射すれば動物は選択的に腸管内に局在する病変を表わした。空腹を長引かせると海猽の固有の胆汁分泌を増強し、実験家兎において胆汁の嚥下において生じるような上皮の剥離を起こす。さらに追加すべきことは、これらの著者はチフス菌を結膜下経路によっても又腸の病変を起こすことができたのである。
極めて最近にRemlinger及びBaillyは消化管の経路によるヘルペスウイルスの毒力についての研究の際に胆汁の効力を研究した。10頭の家兎がヘルペスに侵された家兎の脳を食べた；そのうち5頭が予め胆汁を嚥下し、他の5頭は胆汁のないウイルスのみを嚥下した。最初の全部は死亡した：胆汁によって感作されなかった5頭はただ1頭が死亡したのみであった。同様な条件で処理した12匹の家兎について行った他の実験では、結果は同様であった。
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少し異なった考えで、胆汁の感作能力を対照するために、我々はMartin Hahnの研究室で行われたOlsen及びReyの実験を挙げなければならない。これらの実験者は先ず海猽の皮下に注射したコレラ弧菌は瞬時にして腸管内に認められることを確めた、この事項はかつて腸管局所免疫の我々の観念の出発点となった志賀菌について我々が観察したものであることを記憶されるであろう。弧菌が腸管内に移行することを確めた後、著者らは総胆管の結紮を行った；次いで、彼らは海猽の皮下にコレラ弧菌を注射した。4―6日後に、彼らは海猽を犠牲に供したが、彼らは極めて特異な腸管の充血も、腸管内の生弧菌の存在も認めることができなかった。しかし処置を行い次いで皮下に接種された海猽に牛胆汁を与えればコレラ弧菌
感染及び免疫における媒染剤の意義 217
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を腸管内容中に認めるに十分であった。経口的に投与された牛胆汁は、それ故、胆汁の自然の分泌の停止を補完することができた：他の場合におけるようにある一つの場合に――例えば胆汁が正常に分泌されるか又は異種動物から来る場合に――腸壁はコレラ弧菌に対し通過可能となるまでに感作されるのを見る。
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牛胆汁に固有な感作物（媒染剤）の作用は毒素、抗毒素又は食物の産物のようなすべての種類の無形の物質に対しても表れうる。腸の内面を磨くので、胆汁は腸壁を通じこれらの物質の移行を促進し又彼らの宿主内への侵入を容易にするのである。これらの同一物質――毒素、抗毒素、食物製品――が予め感作することなく摂取されると、腸粘膜に沿って下り何等移行した痕跡を止めずして生体を去る。先に問題とした病原体についても全く同様にして、胆汁による感作が腸の透過性の条件並びに摂取の条件を変える。チフス、コレラその他の病原体についての実験を極めて巧妙に完成したMakaroff、Dietrich、Ramon、Grassetの極めて示唆的な実験を証拠として挙げる。
マカロフ夫人は次のような考えから出発した。すなわち食物に対してしばしば見られる過敏症は、ある人においてはこれらの食物が極めて容易に粘膜の柵を通過するためでありうると。これは出発点において、食物性過敏症は成熟動物では造ることは不可能であるが反対に極めて若い動物では実現することは容易であること、すなわちこの場合には腸粘膜は容易に破りうるからであるという事実を有する単なる仮説に過ぎなかった。
この観察に力を得て、マカロフは人工的に成熟動物に過敏症を造ろうと試みた。既に牛胆汁は当時チフス菌に対し感受性能力があることが知られていたので、これをこの試験のために使用した：成熟海猽に胆汁次に牛乳を嚥下させると幼弱海猽のように感作に適当するようになる：さらに遅れて試験注射に牛乳を使用すると、動物は反応し独特な過敏症状を表わした。
英語訳
216 Role of Mordants in Infection and Immunity
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Similar observations were made by Gratia and Doyle in guinea pigs. These authors experimented with E. coli cultures and found that while extremely toxic when injected intraperitoneally, they were completely harmless when administered orally. When these authors made the animals ingest small amounts of bile followed by bacterial administration, they were able to cause true septicemia against E. coli in guinea pigs.
Sensitization with bile was implemented by Webster during research on septicemia caused by pyogenic bacteria. Bile was used by Sedan and Hermann during typhus infection in guinea pigs. After keeping animals hungry for 2-3 days, when typhus bacilli were injected into the buttocks, the animals showed lesions selectively localized in the intestinal tract. Prolonged fasting enhances the guinea pig's natural bile secretion and causes epithelial detachment similar to that occurring with bile ingestion in experimental rabbits. What should be added is that these authors were also able to cause intestinal lesions with typhus bacilli via the subconjunctival route.
Very recently, Remlinger and Bailly studied the efficacy of bile during research on the virulence of herpes virus via the digestive tract route. Ten rabbits ate the brains of rabbits infected with herpes; of these, 5 had previously swallowed bile, while the other 5 swallowed only the virus without bile. All of the first group died: of the 5 not sensitized with bile, only 1 died. In another experiment conducted on 12 rabbits treated under similar conditions, the results were the same.
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From a slightly different perspective, to contrast the sensitizing capability of bile, we must cite the experiments of Olsen and Rey conducted in Martin Hahn's laboratory. These experimenters first confirmed that cholera vibrios injected subcutaneously into guinea pigs were recognized in the intestinal tract instantaneously. It will be remembered that this matter is what we observed regarding Shigella bacilli, which once became the starting point of our concept of local intestinal immunity. After confirming that vibrios migrated into the intestinal tract, the authors performed ligation of the common bile duct; then they injected cholera vibrios subcutaneously into guinea pigs. After 4-6 days, when they sacrificed the guinea pigs, they could recognize neither the extremely characteristic intestinal congestion nor the presence of live vibrios in the intestine. However, when ox bile was given to guinea pigs that had been treated and then inoculated subcutaneously, this was sufficient to recognize cholera vibrios
Role of Mordants in Infection and Immunity 217
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in the intestinal contents. Orally administered ox bile could therefore compensate for the cessation of natural bile secretion: we see that in one case as in others—for example, when bile is secreted normally or comes from a heterologous animal—the intestinal wall becomes sensitized to the point of becoming permeable to cholera vibrios.
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The action of the mordant specific to ox bile can also be manifested against all kinds of non-formed substances such as toxins, antitoxins, or food products. By polishing the inner surface of the intestine, bile promotes the passage of these substances through the intestinal wall and facilitates their entry into the host. When these same substances—toxins, antitoxins, food products—are ingested without prior sensitization, they descend along the intestinal mucosa and leave the organism without leaving any trace of passage. Exactly the same applies to the pathogens previously discussed: sensitization with bile changes the conditions of intestinal permeability as well as uptake conditions. We cite as evidence the highly suggestive experiments of Makaroff, Dietrich, Ramon, and Grasset, who very skillfully completed experiments on typhus, cholera, and other pathogens.
Madame Makaroff started from the following idea: that the hypersensitivity frequently seen to foods could be due to these foods passing through the mucosal barrier extremely easily in certain individuals. This was merely a hypothesis based on the fact that while food anaphylaxis is impossible to create in mature animals, it is easily realized in very young animals—namely, because in this case the intestinal mucosa can be easily breached.
Encouraged by this observation, Makaroff attempted to artificially create hypersensitivity in mature animals. Since ox bile was already known at the time to have sensitizing capability against typhus bacilli, this was used for this test: when mature guinea pigs were made to swallow bile followed by milk, they became suitable for sensitization like young guinea pigs: when milk was later used for test injections, the animals reacted and showed distinctive hypersensitive symptoms.