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224 感染及び免疫に於ける感作物の意義
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対して予防接種され、他は「チフス」感染に対して行はれた。ここで之等の実
験の詳細を述べることは管々しい ; 只々注意すべきことは之等の研究より流
れ出た結論は吾人の結論及び Masaki の結論と一致した点である。志賀菌の
培養によりあらはされた、感作物質は抗赤痢免疫と同時に抗「コレラ」又は
抗「チフス」免疫を賦与することは胆汁に優る。著者は腸の感作を行ふことを
省いた時は、ある失敗に直面せる事に基き次の如く主張す : 「チフス」感染
又は「コレラ」感染に対する予防接種に関する問題は、免疫は家兎が予め感作
された時にのみ per os に得らるるに過ぎないのである。
同種の事実は Brocq-Rousseu, Truche et Urbain が Bacterium gallinarum
に対する雞の予防接種に関する研究の際に唱へられた: 牛胆汁を以て処置
された雞のみが静脈内注射による Virus の致死量の数倍に能く堪えることを
示した。
＊ ＊ ＊
仮令吾人が長い間、予防接種法の見地に於て予め腸を感作すべきことの重
要性にこだはつてゐたにせよ、之はその事実が吾人の研究の始めに確められ
たためである。ある学者は服用せしめた少量の牛胆汁は動物に於ては通常分
泌される大量の胆汁の他に重要性はある筈がないと宣言してゐる。
感染を引き起さんとする時はいつでも、或は経口的に予防接種を実現せん
とする時はいつでも、予め感作することが必要欠くべからざることであると
主張するには距離がある。吾人の最初の実験では――之は実験的赤痢に就て
行つた――吾人は志賀菌はその固有の性質により腸の研磨を行ひ得るから、
予め胆汁を嚥下することは不必要である。同様に、特に感受性強き動物では、
特殊の感作物の使用は全く必要なるものにあらざることを示した。即ち、吾
人は予め感作を行ふことなく「パラチフス」菌に対して「マウス」を又、「チフ
ス」菌に対して猖々を予防接種することに成功した。細菌の内部に含有され
た菌体内毒素は同様に使用さる ; 当該動物に於て、菌体内毒素は他の事情に
於て胆汁に代用される。然し吾人は感受性動物に於ても亦、感作物の使用は
有効なりと評価するものである。胃腸液は著しく不定である : その充満、の【ママ】
感染及び免疫に於ける感作物の意義 225
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状態、その反応、酵素の含有量は刻一刻と変化し得。胆汁を服用させると、
測定可能の範囲に於て、之等の条件を一様にすれば、腸壁と Vaccin との密
接なる接触を一層確実になす。吾人の関係せる Virus にありては、人間は
実験室内動物より遥に感受性大である ; 人間は類人猿と比較するも更に感受
性に富む。それ故、人間は人工的感作物に依頼する必要なく、経口的に予防
接種されるものと推量したであらう。然し之を若し疫学的観察に拠れば、殆
どある疑を抱くことを禦ぎ得ない ; 他面に於ては、予め感作することは更に
確実なる免疫を得させるから、吾人は人間に於ても同様に之を実行する意見
を有するものである。
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仮令、腸が主要部なる感染に於ては、感作物質の役目は必要なることが証
明されても、皮膚から発生する感染に関係する場合にはこの証明は無益と見
える。皮膚が健康なる限り、すべての Virus に対し殆ど無限の抵抗性を以
て対抗する。皮膚組織に選択的親和力を有する Virus 例へば連鎖状球菌、葡
萄状球菌、「ペスト」菌、結核菌、脾脱疽菌の如きものすら、皮膚に少しも継
続の破損がない状態に於ては、全く安全無害の状態で皮膚に沈着し得。皮膚
感受性を造るために、皮膚は先づ物理的又は化学的損傷を受けなければなら
ぬ ; 同じ種類の感受性は、吾人が既にこの講演の始めに示したる如く、極め
て種々なる要素によつて引き起され得。
皮膚と腸との間の類似は感染機転に制限されてゐない ; この類似は同じ程
度に免疫の機転に及ぶ。即ち、皮膚及び粘膜を大量の Vaccin と密接せしむ
るも、その結果は少しも自然免疫を強くしないのである。然し、始めに如何
なる形であらうとも感作物質を皮膚に作用せしめた小数では、人工的免疫の
発現に通当なる条件を造つた。Antivirus の歴史はすべてその使用の対照と
して、その必要は云はずとして後天性免疫を得るために皮膚又は粘膜を予め
感作することである。
之を綜括するに : 器官が包蔵せらるる皮膚粘膜なる外被は正常状態に於
ては防御系統として役立ち皮膚又は粘膜組織を通過すべき菌の全侵入を妨
現代語訳
224 感染及び免疫における媒染剤の意義
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に対して予防接種され、他はチフス感染に対して行われた。ここでこれらの実験の詳細を述べることは煩わしい；ただ注意すべきことは、これらの研究から得られた結論が我々の結論及び正木の結論と一致した点である。志賀菌の培養により明らかにされた媒染物質は抗赤痢免疫と同時に抗コレラ又は抗チフス免疫を付与することは胆汁に勝る。著者は腸の感作を行うことを省いた時は、ある失敗に直面した事に基づき次のように主張する：チフス感染又はコレラ感染に対する予防接種に関する問題は、免疫は家兎が予め感作された時にのみ経口投与により得られるに過ぎないのである。
同種の事実はブロック・ルソー、トルシェ及びユルバンがBacterium gallinarumに対する鶏の予防接種に関する研究の際に唱えられた：牛胆汁をもって処置された鶏のみが静脈内注射による病原菌の致死量の数倍によく堪えることを示した。
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たとえ我々が長い間、予防接種法の見地において予め腸を感作すべきことの重要性にこだわっていたにせよ、これはその事実が我々の研究の始めに確認されたためである。ある学者は服用させた少量の牛胆汁は動物においては通常分泌される大量の胆汁の他に重要性はあるはずがないと宣言している。
感染を引き起こそうとする時はいつでも、或いは経口的に予防接種を実現しようとする時はいつでも、予め感作することが必要不可欠であると主張するには無理がある。我々の最初の実験では――これは実験的赤痢について行った――我々は志賀菌はその固有の性質により腸の研磨を行いうるから、予め胆汁を嚥下することは不必要である。同様に、特に感受性の強い動物では、特殊の媒染物の使用は全く必要なものではないことを示した。即ち、我々は予め感作を行うことなくパラチフス菌に対してマウスを又、チフス菌に対してモルモットを予防接種することに成功した。細菌の内部に含有された菌体内毒素は同様に使用される；当該動物において、菌体内毒素は他の事情において胆汁に代用される。しかし我々は感受性動物においても又、媒染物の使用は有効なりと評価するものである。胃腸液は著しく不定である：その充満、
感染及び免疫における媒染剤の意義 225
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状態、その反応、酵素の含有量は刻一刻と変化しうる。胆汁を服用させると、測定可能の範囲において、これらの条件を一様にすれば、腸壁とワクチンとの密接な接触を一層確実になす。我々の関係する病原菌にあっては、人間は実験室内動物より遥かに感受性が大である；人間は類人猿と比較してもさらに感受性に富む。それ故、人間は人工的媒染物に依頼する必要なく、経口的に予防接種されるものと推量したであろう。しかしこれを若し疫学的観察に拠れば、ほとんどある疑いを抱くことを防ぎ得ない；他面においては、予め感作することはより確実な免疫を得させるから、我々は人間においても同様にこれを実行する意見を有するものである。
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たとえ、腸が主要部となる感染においては、媒染物質の役目は必要なることが証明されても、皮膚から発生する感染に関係する場合にはこの証明は無益と見える。皮膚が健康である限り、すべての病原菌に対しほとんど無限の抵抗性をもって対抗する。皮膚組織に選択的親和力を有する病原菌例えば連鎖状球菌、葡萄状球菌、ペスト菌、結核菌、炭疽菌のようなものすら、皮膚に少しも継続の破損がない状態においては、全く安全無害の状態で皮膚に沈着しうる。皮膚感受性を造るために、皮膚はまず物理的又は化学的損傷を受けなければならない；同じ種類の感受性は、我々が既にこの講演の始めに示したように、極めて種々なる要素によって引き起こされうる。
皮膚と腸との間の類似は感染機序に制限されていない；この類似は同じ程度に免疫の機序に及ぶ。即ち、皮膚及び粘膜を大量のワクチンと密接させても、その結果は少しも自然免疫を強くしないのである。しかし、始めにいかなる形であろうとも媒染物質を皮膚に作用させた場合では、人工的免疫の発現に適当な条件を造った。アンチウイルスの歴史はすべてその使用の対象として、その必要は言わずとして後天性免疫を得るために皮膚又は粘膜を予め感作することである。
これを綜括するに：器官が包蔵される皮膚粘膜なる外被は正常状態においては防御系統として役立ち皮膚又は粘膜組織を通過すべき菌の全侵入を妨
英語訳
224 Role of Mordants in Infection and Immunity
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were vaccinated against cholera, and others were conducted against typhoid infection. It would be tedious to describe the details of these experiments here; the only thing to note is that the conclusions derived from these studies agreed with our conclusions and Masaki's conclusions. The mordant substance revealed by cultures of Shiga bacilli is superior to bile in conferring anti-dysentery immunity simultaneously with anti-cholera or anti-typhoid immunity. Based on the fact that the authors faced certain failures when they omitted performing intestinal sensitization, they argue as follows: regarding the problem of vaccination against typhoid infection or cholera infection, immunity can only be obtained per os when rabbits are previously sensitized.
Similar facts were advocated by Brocq-Rousseu, Truche and Urbain during their research on vaccination of chickens against Bacterium gallinarum: they showed that only chickens treated with ox bile could well withstand several times the lethal dose of virus by intravenous injection.
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Even if we had long been fixated on the importance of preliminary intestinal sensitization from the standpoint of vaccination methods, this was because the fact was confirmed at the beginning of our research. Some scholars declare that the small amount of ox bile administered could have no importance in animals other than the large amount of bile normally secreted.
There is a gap in arguing that preliminary sensitization is indispensable whenever one tries to cause infection or whenever one tries to achieve vaccination orally. In our first experiments—which were conducted on experimental dysentery—we found that Shiga bacilli can abrade the intestine by their inherent properties, so preliminary ingestion of bile is unnecessary. Similarly, we showed that especially in highly susceptible animals, the use of special mordants is not absolutely necessary. That is, we succeeded in vaccinating mice against paratyphoid bacilli and guinea pigs against typhoid bacilli without performing preliminary sensitization. Endotoxins contained within bacteria are similarly used; in the animals concerned, endotoxins substitute for bile under other circumstances. However, we evaluate that even in susceptible animals, the use of mordants is effective. Gastrointestinal fluids are remarkably variable: their fullness,
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state, their reaction, and enzyme content can change moment by moment. When bile is administered, by making these conditions uniform within measurable range, intimate contact between the intestinal wall and vaccine is made more certain. With the viruses we are concerned with, humans are far more susceptible than laboratory animals; humans are even more susceptible compared to anthropoid apes. Therefore, one might have inferred that humans could be vaccinated orally without relying on artificial mordants. However, if one relies on epidemiological observations, one can hardly prevent harboring some doubt; on the other hand, since preliminary sensitization allows more certain immunity to be obtained, we have the opinion of implementing this in humans as well.
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Even if the role of mordant substances is proven necessary in infections where the intestine is the main site, this proof seems useless when it comes to infections arising from the skin. As long as the skin is healthy, it counters all viruses with almost infinite resistance. Even viruses with selective affinity for skin tissue, such as streptococci, staphylococci, plague bacilli, tubercle bacilli, and anthrax bacilli, can deposit on the skin in a completely safe and harmless state when there is no continuous damage to the skin. To create skin susceptibility, the skin must first receive physical or chemical damage; the same kind of susceptibility can be caused by extremely various factors, as we have already shown at the beginning of this lecture.
The similarity between skin and intestine is not limited to infection mechanisms; this similarity extends to immune mechanisms to the same degree. That is, even if skin and mucous membranes are brought into intimate contact with large amounts of vaccine, the result does not strengthen natural immunity at all. However, when mordant substances are first applied to the skin in any form, conditions suitable for the manifestation of artificial immunity are created. The entire history of antiviruses, as the target of their use, necessitates preliminary sensitization of skin or mucous membranes to obtain acquired immunity, needless to say.
To summarize: the integument of skin and mucous membranes that encloses organs serves as a defense system in the normal state and prevents all invasion of bacteria that should pass through skin or mucous membrane tissue.