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12 細菌性溶血素
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活動性の血清が、殆ど抗溶血性能力を欠如するを見るは稀でない。
若し破傷風菌の分泌する之等の二つの物質の同一ならざる他の証拠を挙げ
んとするならば、之等が赤血球に対する態度に之を認めるであろう: 即ち
赤血球を二物質の混合を含む破傷風の培養濾液に加へ、暫くの間低温に放置
す。一定時間の後、本液は唯々一つの物質 tétanospasmine のみを含むを認
むるであらう、他の物質、tétanolysine, は全部赤血球に吸着される。
tétanolysine の構造に関しては、抗毒素を以て部分的飽和を行ふ時に、 Ma-
dsen はこの lysine と「ヂフテリア」毒素との間に一定の類似点の成立し得た
ことは注意すべきである; この「ヂフテリア」毒素の如く、tetanolysine は
各自特有なる作用を表はす一列の物質に分解される。
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Ehrlich et Madren が破傷風菌の溶血素の問題につき観察せる事実は、溶
血性細菌に関する一貫せる研究の端緒となつた。年代順に云ふと、 tétanoly-
sine に関する研究を確定して後、その観察を他の多数の菌に及ぼして研究せ
るは Kraus et Clairmont であつた。之についで Bulloch et Hunter,de Wein-
geroff et de Breymann の pyocyanolysine に関する業績;次ぎに、 Neisser
et Wechsberg の Staphylolysine に関する興味ある研究; typholysine に関す
る E, et P, Levy の短い報告; streptocolysine に関するBesredka の業績及
び間もなく Kayser によつてなされた colilysine に関する研究が発表された。
すべて之等の物質は同一価値を有するものでなく又同一関係を呈するもの
でない。容易にその「ヂアスターゼ」を周囲の液体に瀰散せしめる菌がある
と思へば、そこには極めて屢々見らるる場合であるが――血液を菌体即ち濾
過せざる培養と密接せしめた状態でなければ明かに溶血素を証明し得ない程
極めて少量を分泌する菌がある。之等の溶血素は細菌体より分離し得ない、
精密なる研究をなすことは不可能である。「コレラ」菌の培養は其の例である
が、その或る種類は、 Kraus et Clairmont によれば、或る種の血球に対し
強大なる溶血能力を営む。之は種々なる葡萄状球菌、大腸菌及び連鎖状球菌
についても同様である。 Lubenau は赤血球を「チフス」菌、連鎖状球菌、「ヂ
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フテリア」菌、 Diplococcus catarrhalis 等の培養中に置く時は、溶血の起る
を見た。
本問題の真の研究は細菌より分離せる純粋溶血素を取り扱ひ得る時でなけ
れば始まらない。恰も細菌毒素の研究が毒素のみで全培養が起す如き病変を
起し得る時でなければ始まらないと同じである。
吾人は staphylolysine より始めることにしよう。この研究は多くの注意を
以てなされただけに重要であり、その製法は typholysine, colilysine 及び一
部は pyocyanolysine のそれに役立つた。吾人は streptolysine の研究を以て
本章を終わらんとす、該 lysine は、その性質上、細菌性溶血素と認むべき部
分的地位を占む。
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葡萄状球菌の「ブイヨン」培養3-4日のものに家兎の脱繊維血液の一滴を
加ふれば、容易に staphylolysine の存在するを知る。2時間孵卵器に置
き、次いで18時間氷室に置けば、血液は完全に溶解するを見る。同一の現
象は家兎の血液を葡萄状球菌の培養濾液に加ふる時にも見られる。 Neisser
et Wechsberg により採用されたる staphylolysine の製法は次の如くである:
「ブイヨン」培養は9乃至13日間孵卵器に置く。之を濾過し、濾液に保存
の目的を以て少量の石炭酸「グリセリン」を加へる。重要なるは「ブイヨン」
は充分「アルカリ」性となすことを注意すべきである。
種々培養日数を異にするものに就き検査するに、著者等は staphylolysine
は接種後4日間に発現するを認めた。2週間の終りに達するまで増加した。
この時になると、溶血素の形成に停止を来した。最も多量に形成さるるのは
10日乃至14日の間である。
すべての葡萄状球菌が溶血素を作るのでなく之を作るものも皆同じ強さ
で作用するのではない。この関係につき、 Neisser et Wechsberg は次の興味
ある観察をした: 化膿性黄色葡萄状球菌と化膿性白色葡萄状球菌とは常に
同一なる溶血素を形成する、之に反して化膿性ならざる白色又は黄色葡萄状
球菌は血液を溶解することが出来ない。溶血力は人間に対する葡萄状球菌の
現代語訳
12 細菌性溶血素
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活動性の血清が、ほとんど抗溶血性能力を欠如するのを見るのは稀ではない。
もし破傷風菌の分泌するこれら二つの物質が同一でないことの他の証拠を挙げようとするならば、これらが赤血球に対する態度にこれを認めるであろう。すなわち赤血球を二物質の混合を含む破傷風の培養ろ液に加え、しばらくの間低温に放置する。一定時間の後、本液は唯一つの物質テタノスパスミンのみを含むことを認めるであろう。他の物質、テタノライジンは、全部赤血球に吸着される。
テタノライジンの構造に関しては、抗毒素を以て部分的飽和を行う時に、マドセンはこのライジンとジフテリア毒素との間に一定の類似点が成立し得たことは注意すべきである。このジフテリア毒素のように、テタノライジンは各自特有な作用を表す一連の物質に分解される。
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エールリッヒとマドセンが破傷風菌の溶血素の問題について観察した事実は、溶血性細菌に関する一貫した研究の端緒となった。年代順に言うと、テタノライジンに関する研究を確定した後、その観察を他の多数の菌に及ぼして研究したのはクラウスとクライルモントであった。これに続いてブロックとハンター、ワインゲロフとブライマンのピオシアノライジンに関する業績、次に、ナイセルとウェクスベルクのスタフィロライジンに関する興味ある研究、チフォライジンに関するE・P・レビーの短い報告、ストレプトライジンに関するベスレドカの業績及び間もなくカイザーによってなされたコリライジンに関する研究が発表された。
すべてこれらの物質は同一価値を有するものではなく、また同一関係を呈するものではない。容易にそのジアスターゼを周囲の液体に拡散させる菌があると思えば、そこには極めて頻繁に見られる場合であるが――血液を菌体すなわちろ過しない培養と密接させた状態でなければ明らかに溶血素を証明し得ないほど極めて少量を分泌する菌がある。これらの溶血素は細菌体より分離し得ない。精密な研究をなすことは不可能である。コレラ菌の培養はその例であるが、そのある種類は、クラウスとクライルモントによれば、ある種の血球に対し強大な溶血能力を営む。これは種々なるブドウ球菌、大腸菌及び連鎖球菌についても同様である。ルーベナウは赤血球をチフス菌、連鎖球菌、ジ
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フテリア菌、Diplococcus catarrhalis等の培養中に置く時は、溶血の起こるのを見た。
本問題の真の研究は細菌より分離した純粋溶血素を取り扱い得る時でなければ始まらない。ちょうど細菌毒素の研究が毒素のみで全培養が起こすような病変を起こし得る時でなければ始まらないのと同じである。
我々はスタフィロライジンより始めることにしよう。この研究は多くの注意を以てなされただけに重要であり、その製法はチフォライジン、コリライジン及び一部はピオシアノライジンのそれに役立った。我々はストレプトライジンの研究を以て本章を終わらんとす。該ライジンは、その性質上、細菌性溶血素と認むべき部分的地位を占む。
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ブドウ球菌のブイヨン培養3-4日のものに家兎の脱繊維血液の一滴を加えれば、容易にスタフィロライジンの存在するのを知る。2時間培養器に置き、次いで18時間氷室に置けば、血液は完全に溶解するのを見る。同一の現象は家兎の血液をブドウ球菌の培養ろ液に加える時にも見られる。ナイセルとウェクスベルクにより採用されたスタフィロライジンの製法は次のようである。ブイヨン培養は9乃至13日間培養器に置く。これをろ過し、ろ液に保存の目的を以て少量の石炭酸グリセリンを加える。重要なのはブイヨンは十分アルカリ性となすことを注意すべきである。
種々培養日数を異にするものについて検査するに、著者等はスタフィロライジンは接種後4日間に発現するのを認めた。2週間の終りに達するまで増加した。この時になると、溶血素の形成に停止を来した。最も多量に形成されるのは10日乃至14日の間である。
すべてのブドウ球菌が溶血素を作るのではなく、これを作るものも皆同じ強さで作用するのではない。この関係について、ナイセルとウェクスベルクは次の興味ある観察をした。化膿性黄色ブドウ球菌と化膿性白色ブドウ球菌とは常に同一なる溶血素を形成する。これに反して化膿性でない白色又は黄色ブドウ球菌は血液を溶解することができない。溶血力は人間に対するブドウ球菌の
英語訳
12 Bacterial Hemolysins
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It is not uncommon to see active serum that almost lacks anti-hemolytic ability.
If we were to cite other evidence that these two substances secreted by tetanus bacilli are not identical, we would recognize this in their attitude toward red blood cells: namely, red blood cells are added to tetanus culture filtrate containing a mixture of the two substances and left at low temperature for some time. After a certain period of time, this solution would be found to contain only one substance, tetanospasmine; the other substance, tetanolysin, is completely adsorbed to the red blood cells.
Regarding the structure of tetanolysin, when partial saturation is performed with antitoxin, it should be noted that Madsen was able to establish certain similarities between this lysin and diphtheria toxin. Like this diphtheria toxin, tetanolysin is decomposed into a series of substances, each exhibiting its own specific action.
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The facts observed by Ehrlich and Madsen regarding the problem of tetanus bacilli hemolysin became the starting point for consistent research on hemolytic bacteria. Chronologically speaking, after establishing research on tetanolysin, it was Kraus and Clairmont who extended these observations to studies of many other bacteria. This was followed by the work of Bulloch and Hunter, Weingeroff and Breymann on pyocyanolysin; then the interesting research by Neisser and Wechsberg on staphylolysin; a brief report by E. and P. Levy on typholysin; the work of Besredka on streptolysin; and soon after, research on colilysin by Kayser was published.
All these substances do not have the same value nor do they exhibit the same relationships. While there are bacteria that easily diffuse their diastase into surrounding liquid, there are—and this is an extremely frequently observed case—bacteria that secrete such extremely small amounts that hemolysin can clearly be demonstrated only when blood is in intimate contact with the bacterial body, i.e., unfiltered culture. These hemolysins cannot be separated from the bacterial body; precise research is impossible. Cholera bacilli culture is an example of this, but certain types of it, according to Kraus and Clairmont, exert powerful hemolytic ability against certain types of blood cells. The same applies to various staphylococci, colon bacilli, and streptococci. Lubenau observed hemolysis when red blood cells were placed in cultures of typhoid bacilli, streptococci, diph-
Bacterial Hemolysins 13
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theria bacilli, Diplococcus catarrhalis, etc.
True research on this problem cannot begin until pure hemolysins separated from bacteria can be handled. This is just like how research on bacterial toxins cannot begin until toxins alone can cause the same pathological changes that whole cultures cause.
We shall begin with staphylolysin. This research is important because it was conducted with great care, and its preparation method served for that of typholysin, colilysin, and partly pyocyanolysin. We intend to conclude this chapter with research on streptolysin, which, by its nature, occupies a partial position that should be recognized as bacterial hemolysin.
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If one drop of defibrinated rabbit blood is added to a 3-4 day bouillon culture of staphylococci, the presence of staphylolysin can easily be detected. After placing in an incubator for 2 hours and then in an ice chamber for 18 hours, complete dissolution of the blood is observed. The same phenomenon is seen when rabbit blood is added to the culture filtrate of staphylococci. The method for preparing staphylolysin adopted by Neisser and Wechsberg is as follows: bouillon culture is placed in an incubator for 9 to 13 days. This is filtered, and a small amount of carbolic acid glycerin is added to the filtrate for preservation purposes. It is important to note that the bouillon should be made sufficiently alkaline.
Examining cultures of various ages, the authors recognized that staphylolysin appears 4 days after inoculation. It increased until the end of 2 weeks. At this time, hemolysin formation stopped. The greatest amount is formed between 10 to 14 days.
Not all staphylococci produce hemolysin, and those that do produce it do not all act with the same strength. Regarding this relationship, Neisser and Wechsberg made the following interesting observation: pyogenic Staphylococcus aureus and pyogenic Staphylococcus albus always form the same hemolysin. In contrast, non-pyogenic white or yellow staphylococci cannot dissolve blood. Hemolytic power is related to the pathogenicity of staphylococci toward humans.