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40 抗連鎖状球菌血清治療法
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る集落を形成し屡々――Marmorek の菌株の場合の如く――培養の白金の痕
と殆ど区別し得ないことがある。馬を免疫するには、細菌体の大量を必要と
するが故に、吾人は次の方法に頼つたのである。
すべての連鎖状球菌々株――吾人は40以上を有する――を Martin の「ブ
イヨン」と加熱馬血清とを等量に混じたる吾人の培養基に接種し保存した。
この培養基内に於て、連鎖状球菌は長く生活しその生物学的性状をよく保存
する。
斯く血清の存在中に生存を慣らして後は、連鎖状球菌は馬血清の少量を予
め注意して塗布して置けばその寒天上に極めて夥しく発育する様になる。
吾人は長さ22糎、幅11糎ある Roux の「コルベン」に培養した。移植
を行ふ1時間前に、寒天を容れた各「コルベン」に加熱馬血清1-2立方糎
を加へた。かく処置し次いで幅広く移植せる寒天上には、24時間後に、馬
の静脈内に注射するためには約100立方糎の生理的食塩水で希釈する必要あ
る位の豊富なる培養を得。
この血清寒天培養基は、多量の細菌体が得られるので、注射すべき菌量を
かなり正確に計量し得る長所を与ふ、この長所は吾人が免疫に実施せる唯一
の静脈内注射に際し馬に烈しき感受性を与ふる故馬鹿にならぬ点である。
＊ ＊ ＊
各注射毎に、吾人は10種の異る連鎖状球菌を送入した、そのうち唯一つ
を除き、すべてのものは人間の連鎖状球菌(猩紅熱、丹毒、産褥熱、膿瘍、
敗血症等)から分離したものである。人間より得た連鎖状球菌は、実験室の
動物には一般に毒性がないので、殆ど血清の「チーテル」測定は出来ない。
この理由のために、吾人は之に累代通過により「マウス」又は家兎に対し強
毒となれる一株の連鎖状球菌を付加してゐるのである。
之は仮設に過ぎないが――馬が之に接種されたすべての連鎖状球菌に対し
略々同様に免疫せるものと認むれば、強毒なる連鎖状球菌即ち同部通過連鎖
状球菌は全体の連鎖状球菌に対する馬の免疫度の或る尺度に役立ち得るので
ある。
抗連鎖状球菌血清治療法 41
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各注射毎に烈しい熱反応(40°以上)が起る、之は、更に、長く続かない ;
48時間後には全部が順調に復する。
時々次の如きことを観察する : 即ち全く健康を恢復した様に見えた馬が、
注射後10日から15日目に新に発熱する。ある時は関節の違和を表はし、
ある時は関節より少し離れて炎衝症状を呈する。後者に於ては筋肉の腫脹せ
る中に槳液を認める。之は外部へ道を開けば失くなるのである。この動物は
瘠せ数週間で不要に帰する。ある場合には、馬は数日病んで死亡する。剖検
するに、病竈部の筋肉は「ゲラチン」様物質で浸潤され、無菌的なる槳液中
に浸れるを見る。同様なる変化は同様の症状を呈し撲殺せる馬に於ても観察
された。
原因不明の之等の事故は免疫操作のすべての階程に突発する ; この事故は
明かに吾人の免疫方法と関係がある。然し、たとへ此の方法即ち経静脈的免
疫方法が苦悶を伴ふにせよ、一方には価値ある長所もある、何となれば短期
間に、極めて著しき予防的及び治療的効果ある血清を得ることが出来るから
である。
＊ ＊ ＊
ここに Pasteur 研究所の抗連鎖状球菌血清の治療的効果の概念を与ふる
ために二三の数字を挙げやう。
量の測定は「マウス」及び家兎について行ふ。
連鎖状球菌の致死量の10倍以上の量を皮下に注入されたる「マウス」は
之に18時間乃至24時間後に血清の1∖1000cc を腹腔内に注入すれば、防御さ
れ得る。1∖40cc 乃至 1∖400cc の血清を以てせば、同じ条件に於て、少くとも
2,000 倍の致死量に対し防御し得。単位として取れる致死量は吾人の実験に
於ては「ブイヨン」血清に於ける24時間培養の1∖16,000,000cc に相当するもの
であつた。実際には、更に遥かに弱い分量で「マウス」を殺し得 ; 吾人は余
り大なる稀釈を避けるために上記の数字に留めたのである。
血清の予防効果に関しては、治療効果を得るために必要なる分量より 10
倍も少い分量にて既に顕著なるものがあつた。
現代語訳
40 抗連鎖球菌血清治療法
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る集落を形成し、しばしば――Marmorekの菌株の場合のように――培養の白金耳の痕跡とほとんど区別できないことがある。馬を免疫するには細菌体の大量を必要とするため、我々は次の方法に頼ったのである。
すべての連鎖球菌株――我々は40以上を有する――をMartinブイヨンと加熱馬血清とを等量に混合した我々の培養基に接種し保存した。この培養基内において、連鎖球菌は長く生存しその生物学的性質をよく保存する。
このように血清の存在下での生存に慣らした後は、連鎖球菌は馬血清の少量を予め注意して塗布しておけばその寒天上に極めて豊富に発育するようになる。
我々は長さ22cm、幅11cmあるRouxフラスコに培養した。移植を行う1時間前に、寒天を入れた各フラスコに加熱馬血清1-2立方cmを加えた。このように処理し次いで幅広く移植した寒天上には、24時間後に、馬の静脈内に注射するためには約100立方cmの生理食塩水で希釈する必要があるほどの豊富な培養を得た。
この血清寒天培養基は、多量の細菌体が得られるので、注射すべき菌量をかなり正確に計量できる長所を与える。この長所は我々が免疫に実施する唯一の静脈内注射の際、馬に激しい感受性を与えるため重要な点である。
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各注射毎に、我々は10種の異なる連鎖球菌を投与した。そのうち一つを除き、すべては人間の連鎖球菌（猩紅熱、丹毒、産褥熱、膿瘍、敗血症等）から分離したものである。人間より得た連鎖球菌は、実験室の動物には一般に毒性がないので、ほとんど血清の力価測定はできない。この理由のために、我々はこれに継代通過によりマウスまたは家兎に対し強毒となった一株の連鎖球菌を付加しているのである。
これは仮説に過ぎないが――馬がこれに接種されたすべての連鎖球菌に対しほぼ同様に免疫されるものと認めれば、強毒な連鎖球菌すなわち継代通過連鎖球菌は全体の連鎖球菌に対する馬の免疫度のある尺度に役立ち得るのである。
抗連鎖球菌血清治療法 41
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各注射毎に激しい熱反応（40°以上）が起こる。これはさらに長く続かない；48時間後には全部が順調に回復する。
時々次のようなことを観察する：すなわち全く健康を回復したように見えた馬が、注射後10日から15日目に新たに発熱する。ある時は関節の不調を表し、ある時は関節より少し離れて炎症症状を呈する。後者においては筋肉の腫脹した中に漿液を認める。これは外部へ道を開けば無くなるのである。この動物は痩せ、数週間で使用不能となる。ある場合には、馬は数日病んで死亡する。剖検すると、病巣部の筋肉はゼラチン様物質で浸潤され、無菌的な漿液中に浸っているのを見る。同様の変化は同様の症状を呈し殺処分した馬においても観察された。
原因不明のこれらの事故は免疫操作のすべての段階に突発する；この事故は明らかに我々の免疫方法と関係がある。しかし、たとえこの方法すなわち経静脈的免疫方法が苦痛を伴うにせよ、一方には価値ある長所もある。なぜなら短期間に、極めて著しい予防的及び治療的効果のある血清を得ることができるからである。
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ここにPasteur研究所の抗連鎖球菌血清の治療的効果の概念を与えるために二、三の数字を挙げよう。
量の測定はマウス及び家兎について行う。
連鎖球菌の致死量の10倍以上の量を皮下に注入されたマウスは、これに18時間乃至24時間後に血清の1/1000ccを腹腔内に注入すれば、防御され得る。1/40cc乃至1/400ccの血清を以てすれば、同じ条件において、少なくとも2,000倍の致死量に対し防御し得る。単位として取る致死量は我々の実験においてはブイヨン血清における24時間培養の1/16,000,000ccに相当するものであった。実際には、さらにはるかに弱い分量でマウスを殺し得る；我々はあまり大きな希釈を避けるために上記の数字に留めたのである。
血清の予防効果に関しては、治療効果を得るために必要な分量より10倍も少ない分量で既に顕著なものがあった。
英語訳
40 Anti-Streptococcal Serum Therapy
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colonies, and often—as in the case of Marmorek's strains—can hardly be distinguished from the traces of the platinum loop used in culturing. Since large quantities of bacterial bodies are required to immunize horses, we relied on the following method.
All streptococcal strains—we have more than 40—were inoculated and preserved in our culture medium consisting of equal amounts of Martin's bouillon and heated horse serum. In this culture medium, streptococci live long and well preserve their biological properties.
After accustoming them to survival in the presence of serum, streptococci grow extremely abundantly on agar if a small amount of horse serum is carefully applied in advance.
We cultured in Roux flasks measuring 22 cm in length and 11 cm in width. One hour before performing the transplantation, we added 1-2 cubic cm of heated horse serum to each flask containing agar. On the agar thus treated and then broadly inoculated, we obtained after 24 hours such abundant culture that about 100 cubic cm of physiological saline was needed to dilute it for intravenous injection into horses.
This serum-agar culture medium, since large quantities of bacterial bodies can be obtained, provides the advantage of being able to measure quite accurately the amount of bacteria to be injected. This advantage is an important point because it gives horses intense sensitivity during the only intravenous injection we perform for immunization.
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For each injection, we administered 10 different types of streptococci. Except for one, all were isolated from human streptococci (scarlet fever, erysipelas, puerperal fever, abscesses, septicemia, etc.). Streptococci obtained from humans generally have no toxicity to laboratory animals, so serum titer measurement is hardly possible. For this reason, we add one strain of streptococci that has become highly virulent to mice or rabbits through serial passage.
This is only a hypothesis—if we accept that the horse is immunized approximately equally against all streptococci inoculated into it, the virulent streptococcus, namely the serially passaged streptococcus, can serve as a measure of the horse's immunity to streptococci as a whole.
Anti-Streptococcal Serum Therapy 41
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Each injection causes a severe febrile reaction (above 40°C). This does not last long; after 48 hours, everything returns to normal.
We sometimes observe the following: a horse that appeared to have completely recovered its health develops a new fever 10 to 15 days after injection. Sometimes it shows joint discomfort, and sometimes it presents inflammatory symptoms a little away from the joints. In the latter case, serous fluid is found in the swollen muscles. This disappears if an external pathway is opened. The animal becomes thin and becomes useless within a few weeks. In some cases, the horse becomes ill for several days and dies. Upon autopsy, we see that the muscles in the lesioned area are infiltrated with gelatin-like substance and immersed in sterile serous fluid. Similar changes were observed in horses that showed similar symptoms and were euthanized.
These accidents of unknown cause occur suddenly at all stages of the immunization procedure; these accidents are clearly related to our immunization method. However, even though this method—the intravenous immunization method—is accompanied by suffering, it also has valuable advantages, because serum with extremely remarkable preventive and therapeutic effects can be obtained in a short period.
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Here I will cite a few figures to give a concept of the therapeutic effect of the anti-streptococcal serum from the Pasteur Institute.
Quantity measurements are performed on mice and rabbits.
Mice that have been injected subcutaneously with more than 10 times the lethal dose of streptococci can be protected if 1/1000 cc of serum is injected intraperitoneally 18 to 24 hours later. With 1/40 cc to 1/400 cc of serum, under the same conditions, protection can be achieved against at least 2,000 times the lethal dose. The lethal dose taken as a unit in our experiments corresponded to 1/16,000,000 cc of 24-hour culture in bouillon serum. In practice, mice can be killed with much weaker amounts; we limited ourselves to the above figures to avoid excessively large dilutions.
Regarding the preventive effect of serum, there was already a remarkable effect with an amount 10 times smaller than that required to obtain a therapeutic effect.