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72 糸状菌属の菌体内毒素
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治療に於て所謂殺菌性血清の失敗をば、抗菌体内毒素を得ることの不可能に
帰した。”血清の不満足は菌体内毒素に対する抗体の形成が生体にて不可能
なるに因る。……今日まで、抗菌体内毒素を得んとするすべての努力は無駄
になつた、而して将来にて於も同様なるべきを信ずるのみである,,。
然し、吾人の実験から再び抗菌体内毒素は立派に存在することが分つた;
このものは既知抗体と同列なるものであつた。之を造るために、最も確実に
して最も速かなる方法は全培養を以て経静脈的に動物を免疫するにある。
ここには吾人が特に「チフス」免疫血清に就て研究せる本問題の詳細には亘
らぬこととする。唯々報告すべきことは、本法により吾人は1-2cc, の量で
溶解性「チフス」菌体内毒素の致死量の30倍以上を中和する抗菌体内毒素性
「チフス」免疫血清を造るに至つた。
次いで、吾人は「ペスト」菌及び赤痢菌を以てせる研究に基き、菌体内毒素
を有する最近はすべて――「チフス」菌、大腸菌、「ペスト」菌、「コレラ」弧菌、
赤痢菌、緑膿菌及びその他の菌――菌体を直接一般循環系中に送入すると血
清中に確実なる抗菌体内毒素性性質を証明することを結論するに至つた。他
方に於ては、斯様にして調製すれば、すべての他の抗体を造るを以て、これ
こそ最も有効なる血清を供給する免疫方法である。吾人が1906年に実験的に
得たこの事実は、その後なされたる多数の実験によつて確認された。今日で
は、「チフス」、赤痢、「コレラ」、連鎖状球菌、淋菌の免疫血清は経静脈的に
造られてゐる。尚且つ、短期間に確実に活働性免疫を賦与するために、経静
脈的方法による、之は抗菌体内毒素を形成せしむる唯一の方法である。吾人
は「チフス」菌に就ての Pfeffer et Friedberger の実験、及び更に近年に至り、
Ch,Nicolle 及びその共著者なる Conseil et Conor が人間になしたる極めて
興味ある予防接種の試験を報告するに止める。
* * *
要するに、溶解性菌体内毒素の意義は何であるか? 之より如何なる実際
上の知識を引き出し得るか? 感染の経過中に於て Pfeiffer 及びその一派が
之に帰した意義は誇張的であることは疑ふまでもない。之等の研究者は現象
糸状菌属の菌体内毒素 73
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の一方を見たに過ぎない; 彼等は細菌体自身が、生物なる以上、自己を防御
し増殖し、毒素を分泌することが出来るものであることを考へなかつた。
吾人のあらゆる努力を支配する免疫の問題は、勿論菌体内毒素に対する争闘
に縮小すべきものでない。確かに、この事は感染経過中には低く評価されて
はならない、その重要さは第二次的であるに過ぎない。
理論上の興味以外に、溶解性菌体内毒素の調製は実際上の見地に於ても重
要である。新毒素の同一性を定めんとする時は常に――「チフス」「ペスト」赤
痢又はその他の毒素につき――菌体内毒素か又は真の毒素に属するかを決定
するために菌体内毒素の標準の性質を参照するに過ぎない。
最後に、溶解性菌体内毒素でなし得る少からざる利用のうちの一つは、一
般に生菌を以て、抗菌体内毒素性血清の効力測定に使用出来ることである。
――――――――
引用文献
Mémoires Cités
R, Pfeiffer, Zeitschr, f, Hygiene, 1892-1896,
Bürgers, Hygicnische Rundschau, 190,p, 169,
Hahn, München mediz, Wochenschr,, 1910, p, 736,
Macfadyen et Rowland, Proceed, Royal Soc,, t, IV, p, 30,
Carrière et Tomarkin, Zeitschr, f, Immunitätsf, I, Origin,, t,IV , p, 30,
Besredka, Annales de l’ Inst, Pasteur,juillet 1905, avril, 1906,
Horowitz, Zeitschr,f, Immunitätsf,, t, XIX, p, 44,
Bordet et gengou, Annales de l’ Inst, Pasteur, 1909, p, 415,
Slatineano, Centralbl, f, baktr, I, Origin,, t, XLI,1906, p,185
Noel bernard, C, R, Soc, Biologie, t, LXIX,1910, p, 37,
E, Rist, C, R, Soc, Biologie, t,IV,1903, p, 978,
Cruveihier, C, R, Soc, Biologie, t, XLVI, 1909, p, 1029,
Aviragnet, Bloch-Michel, Dorlencourt, C, R, Soc, Biologie, t, LXX, 1911, p,325,
Victor C, Vaughan, Transaction of the Asssociat, of Americ, physic,, 1902, pp, 1-89,
H,Roger, C, R, Soc, Biologie, t, LXVII, p, 161,
Gougerot et Blanchetière, C, R, Soc, Biologie, t, LXVII, p, 159,
Wolff-Eisner, Centralbl, f, Bakter, I, Origin,, t, XXXVII, 1904, p, 319,
現代語訳
72 糸状菌属の細菌内毒素
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治療において、いわゆる殺菌性血清の失敗を、抗細菌内毒素を得ることの不可能性に帰した。「血清の不満足な結果は、細菌内毒素に対する抗体の形成が生体において不可能なことに因る。……今日まで、抗細菌内毒素を得ようとするすべての努力は無駄になった、そして将来においても同様であろうと信じるのみである」。
しかし、我々の実験から再び抗細菌内毒素は立派に存在することが分かった;このものは既知抗体と同列のものであった。これを作るために、最も確実にして最も速やかな方法は全培養を用いて静脈内に動物を免疫することにある。
ここでは我々が特にチフス免疫血清について研究したこの問題の詳細には触れないこととする。ただ報告すべきことは、この方法により我々は1-2ccの量で溶解性チフス細菌内毒素の致死量の30倍以上を中和する抗細菌内毒素性チフス免疫血清を作るに至ったことである。
次いで、我々はペスト菌及び赤痢菌を用いた研究に基づき、細菌内毒素を有する細菌は最近すべて――チフス菌、大腸菌、ペスト菌、コレラ弧菌、赤痢菌、緑膿菌及びその他の菌――菌体を直接全身循環系中に送入すると血清中に確実な抗細菌内毒素性性質を証明することを結論するに至った。他方においては、このようにして調製すれば、すべての他の抗体を作ることから、これこそ最も有効な血清を供給する免疫方法である。我々が1906年に実験的に得たこの事実は、その後行われた多数の実験によって確認された。今日では、チフス、赤痢、コレラ、連鎖球菌、淋菌の免疫血清は静脈内投与により作られている。なお、短期間に確実に活動性免疫を付与するために、静脈内投与法による、これは抗細菌内毒素を形成させる唯一の方法である。我々はチフス菌についてのPfefferとFriedbergerの実験、及び更に近年に至り、Ch. Nicolle及びその共著者であるConseilとConorが人間に行った極めて興味ある予防接種の試験を報告するにとどめる。
* * *
要するに、溶解性細菌内毒素の意義は何であるか?これよりいかなる実際上の知識を引き出し得るか?感染の経過中においてPfeiffer及びその一派がこれに帰した意義は誇張的であることは疑いもない。これらの研究者は現象
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の一面を見たに過ぎない;彼らは細菌体自身が、生物である以上、自己を防御し増殖し、毒素を分泌することができるものであることを考えなかった。
我々のあらゆる努力を支配する免疫の問題は、もちろん細菌内毒素に対する争いに縮小すべきものではない。確かに、このことは感染経過中には低く評価されてはならないが、その重要さは二次的であるに過ぎない。
理論上の興味以外に、溶解性細菌内毒素の調製は実際上の見地においても重要である。新毒素の同一性を定めようとする時は常に――チフス、ペスト、赤痢又はその他の毒素について――細菌内毒素か又は真の毒素に属するかを決定するために細菌内毒素の標準的性質を参照するに過ぎない。
最後に、溶解性細菌内毒素で行い得る少なからざる利用のうちの一つは、一般に生菌を用いて、抗細菌内毒素性血清の効力測定に使用できることである。
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引用文献
Mémoires Cités
R. Pfeiffer, Zeitschr. f. Hygiene, 1892-1896.
Bürgers, Hygienische Rundschau, 190, p. 169.
Hahn, München mediz. Wochenschr., 1910, p. 736.
Macfadyen et Rowland, Proceed. Royal Soc., t. IV, p. 30.
Carrière et Tomarkin, Zeitschr. f. Immunitätsf. I. Origin., t. IV , p. 30.
Besredka, Annales de l' Inst. Pasteur, juillet 1905, avril, 1906.
Horowitz, Zeitschr. f. Immunitätsf., t. XIX, p. 44.
Bordet et gengou, Annales de l' Inst. Pasteur, 1909, p. 415.
Slatineano, Centralbl. f. baktr. I. Origin., t. XLI, 1906, p. 185
Noel bernard, C. R. Soc. Biologie, t. LXIX, 1910, p. 37.
E. Rist, C. R. Soc. Biologie, t. IV, 1903, p. 978.
Cruveihier, C. R. Soc. Biologie, t. XLVI, 1909, p. 1029.
Aviragnet, Bloch-Michel, Dorlencourt, C. R. Soc. Biologie, t. LXX, 1911, p. 325.
Victor C. Vaughan, Transaction of the Asssociat. of Americ. physic., 1902, pp. 1-89.
H. Roger, C. R. Soc. Biologie, t. LXVII, p. 161.
Gougerot et Blanchetière, C. R. Soc. Biologie, t. LXVII, p. 159.
Wolff-Eisner, Centralbl. f. Bakter. I. Origin., t. XXXVII, 1904, p. 319.
英語訳
72 Fungal Endotoxins
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attributed the failure of so-called bactericidal sera in human treatment to the impossibility of obtaining anti-endotoxins. "The unsatisfactory results of sera are due to the impossibility of forming antibodies against bacterial endotoxins in living organisms. ...Until today, all efforts to obtain anti-bacterial endotoxins have been in vain, and we can only believe that the same will be true in the future."
However, from our experiments we found again that anti-bacterial endotoxins do indeed exist; these were equivalent to known antibodies. To produce them, the most reliable and fastest method is to immunize animals intravenously using whole cultures.
Here we will not go into the details of this problem that we particularly studied regarding typhus immune sera. What should only be reported is that by this method we succeeded in producing anti-bacterial endotoxin typhus immune sera that neutralize more than 30 times the lethal dose of soluble typhus bacterial endotoxin in quantities of 1-2 cc.
Subsequently, based on our research using plague bacilli and dysentery bacilli, we concluded that all bacteria having bacterial endotoxins recently—typhus bacilli, E. coli, plague bacilli, cholera vibrios, dysentery bacilli, Pseudomonas aeruginosa, and other bacteria—when bacterial bodies are sent directly into the general circulatory system, demonstrate reliable anti-bacterial endotoxin properties in the serum. On the other hand, when prepared in this way, by producing all other antibodies, this is the immunization method that provides the most effective sera. This fact that we obtained experimentally in 1906 was confirmed by numerous experiments conducted thereafter. Today, immune sera for typhus, dysentery, cholera, streptococcus, and gonorrhea are produced by intravenous administration. Furthermore, to reliably confer active immunity in a short period, the intravenous method is the only way to form anti-bacterial endotoxins. We limit ourselves to reporting Pfeffer and Friedberger's experiments on typhus bacilli, and furthermore, the extremely interesting vaccination trials that Ch. Nicolle and his co-authors Conseil and Conor conducted on humans in recent years.
* * *
In summary, what is the significance of soluble bacterial endotoxins? What practical knowledge can be derived from this? There is no doubt that the significance attributed to them by Pfeiffer and his school during the course of infection is exaggerated. These researchers saw only
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one aspect of the phenomenon; they did not consider that bacterial bodies themselves, being living organisms, are capable of defending themselves, multiplying, and secreting toxins.
The problem of immunity that governs all our efforts should not, of course, be reduced to the struggle against bacterial endotoxins. Certainly, this should not be underestimated during the course of infection, but its importance is only secondary.
Besides theoretical interest, the preparation of soluble bacterial endotoxins is also important from a practical standpoint. When attempting to determine the identity of new toxins—whether for typhus, plague, dysentery, or other toxins—one merely refers to the standard properties of bacterial endotoxins to determine whether they belong to bacterial endotoxins or true toxins.
Finally, one of the considerable uses that can be made of soluble bacterial endotoxins is that they can generally be used with live bacteria for measuring the efficacy of anti-bacterial endotoxin sera.
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References Cited
Mémoires Cités
R. Pfeiffer, Zeitschr. f. Hygiene, 1892-1896.
Bürgers, Hygienische Rundschau, 190, p. 169.
Hahn, München mediz. Wochenschr., 1910, p. 736.
Macfadyen et Rowland, Proceed. Royal Soc., t. IV, p. 30.
Carrière et Tomarkin, Zeitschr. f. Immunitätsf. I. Origin., t. IV , p. 30.
Besredka, Annales de l' Inst. Pasteur, juillet 1905, avril, 1906.
Horowitz, Zeitschr. f. Immunitätsf., t. XIX, p. 44.
Bordet et gengou, Annales de l' Inst. Pasteur, 1909, p. 415.
Slatineano, Centralbl. f. baktr. I. Origin., t. XLI, 1906, p. 185
Noel bernard, C. R. Soc. Biologie, t. LXIX, 1910, p. 37.
E. Rist, C. R. Soc. Biologie, t. IV, 1903, p. 978.
Cruveihier, C. R. Soc. Biologie, t. XLVI, 1909, p. 1029.
Aviragnet, Bloch-Michel, Dorlencourt, C. R. Soc. Biologie, t. LXX, 1911, p. 325.
Victor C. Vaughan, Transaction of the Asssociat. of Americ. physic., 1902, pp. 1-89.
H. Roger, C. R. Soc. Biologie, t. LXVII, p. 161.
Gougerot et Blanchetière, C. R. Soc. Biologie, t. LXVII, p. 159.
Wolff-Eisner, Centralbl. f. Bakter. I. Origin., t. XXXVII, 1904, p. 319.