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100 腸チフス予防接種実験的根拠
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するに過ぎない。Pasteur 自身は既に伝染病経過中に化学的製剤に主要性を
与えてゐた。氏は陶器にて濾過せる培養を注射し鶏「コレラ」の一定症状を起
し得なかつたであらうか？同様な考へ方から、氏は狂犬病予防注射の作用
を生活せる狂犬病毒以外の物質に帰した。
勿論、本体を捕へんがために、化学的「ワクチン」の考は明確なる実験の追
加を必要とした。而して之は Roux et Chamberland による敗血症に関する
研究の際に満足された。ここに之を記載して見やう。
之等の研究者以前に既に、Charrin は濾過せる緑膿菌培養の大量を注射せ
る家兎はそれにより緑膿菌に対し一定度の抵抗力を現はすと云ふ重要なる事
実を報告した。同じ時代に Salmon は亜米利加に於て殺菌培養を注射するも
hog-cholera (豚疫)に対し鳩を予防し得た。Salmon とは無関係に彼と同時代
に、Roux et Chamberland は其の意をよく示した表題”溶解性物質による
敗血症に対する免疫に就て,, の下に、吾人に暗示を与ふる如き Vibrion sep-
tique に関する研究を公にした。実に死菌免疫に関する其の後のすべての業
績の出発点として考ふべきものは Roux et Chamberland の仕事である。
Chantemesse et Widal の適確なる評によれば、この敗血症に関する研究が
細菌学に新分野を建設したのであると。Roux et Chamberland の論文の始
めに見ることは”すべての生活菌体を除去せる化学的物質を生体内に注入す
るのみにて毒性強き疾病に対し動物を不感受性ならしむことを得れば、免
疫の原因は鮮明せらるべきものと信ずるのである,,。同時に氏等は実験的証
明をなし、極めて毒力強き疾病の一つ即ち急性敗血症に対し動物を不感受性
にならしめ得てゐる。
Vibrions septique の加熱培養(105°―110°に10分間)を三回接種を受けた
海猽と、同数の対照動物とに同時に毒力強き弧菌を接種した。対照動物は18
時間以内に斃死したが、前処置された海猽は生存した。この簡単しに【マヽ】て雄弁
なる実験は死菌を使用する全予防法の根拠となれるものである。
Vibrions septique に関する研究発表の約数か月経過後 Chantemesse et
Widal は「チフス」菌に関する研究を発表した。
腸チフス予防接種実験的根拠 101
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Roux et Chamberland と同じく、両氏は高温にて殺菌せる培養による予防
接種法に拠つた。即ち120°10分間加熱せる「チフス」菌を「マウス」の腹腔内
に反覆接種した、次いで之に「チフス」菌の確実なる致死量を接種した。かく
予防接種をなせる12匹の「マウス」中、4匹は処置中に死亡し、生存せる8匹
は確実に予防されたることを証した。(1)
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動物にて成立せる「チフス」予防接種の事実は之を人間に行ふには僅かに一
歩に過ぎないものと見られる。所でこの歩を進めるために Chantemesse et Wi-
dal の発表日1888年より Pfeiffer et Kolle の発表日1896年次いてWright
の同年まで待つことになつたのである。
Pfeiffer et Kolle の研究は其当時重要と見えし二つの事実が目につく。1°
「チフス」患者の恢復期血清中には「チフス」菌に対し殺菌性に作用する特殊物
質が発現する。2°同様の性質は「チフス」菌の増量的分量を以て免疫せる山
羊の血清中にも見出される。他の関係では、人工的に免疫せる動物は新感染
に対し「チフス」恢復患者に免疫性を賦与すると同一なる物質を有する。Pfei-
ffer et Kolle は曰く、もし然りとせば「チフス菌を人間に注射して該物質を
造ることが出来ないであらうか？ 正に付言すべきことは、この時に於て人
間を予防接種せんとの考は既に Haffkine の印度に於ける「コレラ」撲滅に関
する根気強き闘ひのお蔭で多くの道程が出来てゐたのである。
寒天培養を集め、「ブイヨン」中に浮遊液となし、次ぎに56°に加熱せる
「チフス」菌を Pfeiffer et Kolle は二人の個体に皮下注射をなした。6日後に
之等の人の血清は著者等が数か月前に、「ワクチン」を射したる山羊の血清及
び恢復患者血清中に指摘せると同様なる殺菌性物質を含有した。この「チフ
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(1) 非常な高温度に「チフス予防ワクチン」を加熱しないのが有効であると云ふ
ことが屡々問題となる。その他問題は Roux et Chamberland により炭疽菌
に関する研究に於て既に前から論ぜられた。ここには著者等が炭疽病予防注射
の題目につき述べたる所を原文のまま挙げて見る”菌は殺すが、ワクチン性物
質を破壊しない程度になるべく温度を下げる必要がある、即ち55°から58°
の間に保たねばならぬ,,(Annales de l’Institut Pasteur, t, II,1888,p, 410,)
現代語訳
100 腸チフス予防接種の実験的根拠
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するに過ぎない。パスツール自身は既に伝染病の経過中に化学的製剤に重要性を与えていた。彼は陶器で濾過した培養を注射し鶏コレラの一定症状を起こすことができたのではなかろうか？同様な考え方から、彼は狂犬病予防注射の作用を生きた狂犬病毒以外の物質に帰した。
もちろん、本質を捉えるために、化学的ワクチンの考えは明確な実験の追加を必要とした。そしてこれはルーとシャンベルランによる敗血症に関する研究の際に満足された。ここにこれを記載してみよう。
これらの研究者以前に既に、シャランは濾過した緑膿菌培養の大量を注射した家兎はそれにより緑膿菌に対し一定度の抵抗力を示すという重要な事実を報告した。同じ時代にサルモンはアメリカにおいて殺菌培養を注射することで豚疫に対し豚を予防することができた。サルモンとは無関係に彼と同時代に、ルーとシャンベルランはその意をよく示した表題「溶解性物質による敗血症に対する免疫について」の下に、我々に示唆を与えるような敗血症菌に関する研究を公にした。実に死菌免疫に関するその後のすべての業績の出発点として考えるべきものはルーとシャンベルランの仕事である。シャントメスとヴィダルの適切な評価によれば、この敗血症に関する研究が細菌学に新分野を建設したのであると。ルーとシャンベルランの論文の始めに見ることは「すべての生きた菌体を除去した化学的物質を生体内に注入するのみで毒性の強い疾病に対し動物を感受性のないものにすることができれば、免疫の原因は明確になるものと信じるのである」。同時に彼らは実験的証明をなし、極めて毒力の強い疾病の一つ即ち急性敗血症に対し動物を感受性のないものにすることができている。
敗血症菌の加熱培養（105°-110°に10分間）を三回接種を受けたモルモットと、同数の対照動物とに同時に毒力の強い弧菌を接種した。対照動物は18時間以内に死亡したが、前処置されたモルモットは生存した。この簡単にして雄弁な実験は死菌を使用する全予防法の根拠となったものである。
敗血症菌に関する研究発表の約数か月経過後、シャントメスとヴィダルはチフス菌に関する研究を発表した。
腸チフス予防接種の実験的根拠 101
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ルーとシャンベルランと同じく、両氏は高温で殺菌した培養による予防接種法に拠った。即ち120°10分間加熱したチフス菌をマウスの腹腔内に反復接種した、次いでこれにチフス菌の確実な致死量を接種した。かく予防接種をなした12匹のマウス中、4匹は処置中に死亡し、生存した8匹は確実に予防されたことを証した。(1)
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動物で成立したチフス予防接種の事実はこれを人間に行うにはわずかに一歩に過ぎないものと見られる。ところでこの歩を進めるためにシャントメスとヴィダルの発表日1888年よりファイファーとコーレの発表日1896年次いでライトの同年まで待つことになったのである。
ファイファーとコーレの研究はその当時重要と見えた二つの事実が目につく。1°チフス患者の回復期血清中にはチフス菌に対し殺菌性に作用する特殊物質が発現する。2°同様の性質はチフス菌の漸増的分量で免疫した山羊の血清中にも見出される。他の関係では、人工的に免疫した動物は新感染に対しチフス回復患者に免疫性を付与すると同一の物質を有する。ファイファーとコーレは言う、もしそうであればチフス菌を人間に注射してその物質を造ることができないであろうか？正に付言すべきことは、この時において人間を予防接種しようとの考えは既にハフキンのインドにおけるコレラ撲滅に関する根気強い闘いのお蔭で多くの道程ができていたのである。
寒天培養を集め、ブイヨン中に浮遊液となし、次に56°に加熱したチフス菌をファイファーとコーレは二人の個体に皮下注射をなした。6日後にこれらの人の血清は著者らが数か月前に、ワクチンを注射した山羊の血清及び回復患者血清中に指摘したと同様の殺菌性物質を含有した。このチフ
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(1) 非常な高温度にチフス予防ワクチンを加熱しないのが有効であるということがしばしば問題となる。その他問題はルーとシャンベルランにより炭疽菌に関する研究において既に前から論じられた。ここには著者らが炭疽病予防注射の題目について述べたところを原文のまま挙げてみる「菌は殺すが、ワクチン性物質を破壊しない程度になるべく温度を下げる必要がある、即ち55°から58°の間に保たねばならぬ」（Annales de l'Institut Pasteur, t. II, 1888, p. 410）
英語訳
100 Experimental Basis of Typhoid Vaccination
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This is merely inference. Pasteur himself had already given importance to chemical preparations during the course of infectious diseases. Had he not been able to inject cultures filtered through pottery and cause certain symptoms of fowl cholera? From a similar way of thinking, he attributed the action of rabies vaccination to substances other than living rabies virus.
Of course, in order to grasp the essence, the concept of chemical vaccines required the addition of clear experiments. And this was satisfied during the research on septicemia by Roux and Chamberland. Let me describe this here.
Even before these researchers, Charrin had already reported the important fact that rabbits injected with large amounts of filtered Pseudomonas aeruginosa cultures thereby showed a certain degree of resistance to Pseudomonas aeruginosa. At the same time, Salmon was able to prevent swine against hog-cholera in America by injecting sterilized cultures. Independent of Salmon and contemporary with him, Roux and Chamberland published research on septic vibrio that was suggestive to us, under the title that well showed their intention: "On immunity against septicemia by soluble substances." Indeed, the work of Roux and Chamberland should be considered as the starting point for all subsequent achievements related to killed bacterial immunity. According to the appropriate evaluation by Chantemesse and Widal, this research on septicemia constructed a new field in bacteriology. What we see at the beginning of Roux and Chamberland's paper is: "If animals can be rendered insusceptible to highly toxic diseases merely by injecting chemical substances from which all living bacterial bodies have been removed into the living body, we believe that the cause of immunity should become clear." At the same time, they provided experimental proof and were able to render animals insusceptible to one of the most highly virulent diseases, namely acute septicemia.
Guinea pigs that had received three inoculations of heated cultures of septic vibrio (105°-110° for 10 minutes) and the same number of control animals were simultaneously inoculated with highly virulent vibrio. The control animals died within 18 hours, but the pretreated guinea pigs survived. This simple yet eloquent experiment became the basis for all preventive methods using killed bacteria.
About several months after the publication of research on septic vibrio, Chantemesse and Widal published research on typhoid bacilli.
Experimental Basis of Typhoid Vaccination 101
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Like Roux and Chamberland, both researchers relied on vaccination methods using cultures sterilized at high temperature. That is, they repeatedly inoculated typhoid bacilli heated at 120° for 10 minutes into the peritoneal cavity of mice, then inoculated them with a reliable lethal dose of typhoid bacilli. Of the 12 mice thus vaccinated, 4 died during treatment, and the surviving 8 proved to be reliably protected.(1)
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The fact of typhoid vaccination established in animals appears to be only one step away from performing it in humans. However, to take this step, it was necessary to wait from the publication date of Chantemesse and Widal in 1888 to the publication date of Pfeiffer and Kolle in 1896, followed by Wright in the same year.
In Pfeiffer and Kolle's research, two facts that appeared important at the time are notable. 1° A special substance that acts bactericidally against typhoid bacilli appears in the serum of typhoid patients during the recovery period. 2° Similar properties are also found in the serum of goats immunized with increasing amounts of typhoid bacilli. In other respects, artificially immunized animals possess the same substance that confers immunity to typhoid convalescent patients against new infection. Pfeiffer and Kolle said, if this is so, could we not create that substance by injecting typhoid bacilli into humans? It should be noted that at this time, the idea of vaccinating humans had already made much progress thanks to Haffkine's persistent fight for cholera eradication in India.
Pfeiffer and Kolle collected agar cultures, made them into suspension in bouillon, then subcutaneously injected typhoid bacilli heated to 56° into two individuals. Six days later, the serum of these people contained the same bactericidal substance that the authors had identified several months earlier in the serum of goats injected with vaccine and in convalescent patient serum. This typh-
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(1) The question often arises that it is effective not to heat typhoid preventive vaccine to extremely high temperatures. Other issues had already been discussed earlier by Roux and Chamberland in research on anthrax bacilli. Here I quote verbatim what the authors stated on the subject of anthrax vaccination: "It is necessary to lower the temperature as much as possible to a degree that kills the bacteria but does not destroy the vaccine substance, that is, it must be maintained between 55° and 58°" (Annales de l'Institut Pasteur, t. II, 1888, p. 410).