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104 腸チフス予防接種実験的根拠
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であるが Vincent の Vaccin と名付けるのが全く正常と云ふべきである。
何となればこの著者の研究によつて之が周く知れ渡り、人間に使用する Vac-
cins の中最も優秀なるものとして発表されたからである。
すべての混乱を避くるために簡単に述べると、Vincent が自分の手で施行
し Avignon, Maroe 及び他の地方で良効なる成績を得た Vaccin は問題にさ
れてる Vaccin ではない。即ち「チフス」菌の「アウトリザーブ」ではなく、「エ
ーテル」で殺菌せる「チフス」菌を以て製せる Vaccin であつたのである。
実験的立場より「エーテル」で殺菌せる「チフス」菌は何んな価値があるか？
「チフスワクチン」の如何なる階級に之を属せしむべきか？
L, Nègre の実験はかなり正確な報告を齎した。著者は家兎を三種の Vac-
cins で比較免疫をやつた。1°感作せる「チフス」生菌; 2°56°1時間加熱「チ
フス」死菌、3°「エーテル」にて殺菌せる「チフス」菌。すべての動物は同じ回
数、同じ分量の Vaccin を受け、次いで同一条件にて採血した。
彼は之等の研究より次の結果を得た。感作生菌を以て注射された動物は凝
集力は弱く、殺菌力は高い。動物は極めて抗体に富む。加熱菌を以て免疫さ
れた動物は凝集力は高く、殺菌力は弱く、抗体に富む。最後に「エーテル」に
て殺菌せる菌を以て免疫せる家兎は凝集価高きも殺菌力弱く抗体も少い。
換言すれば有効なる抗体に富む点よりすれば、「エーテル」にて殺菌せる菌
は加熱による死菌に劣ることを示し、而して此の両者は感作生菌に劣ること
を示すのである。
＊ ＊ ＊
Vincent 以前既に、細菌学者は細菌を全部殺し出来るだけ少く抗原性作用
を変ずる如き化学的方法を見出さんとする考に驅られてゐた。この考から出
発し、Levy, Blumenthal et Marxer は細菌の物理学的性質に最小なる変化を
与ふる方法として、出来るだけ温和なる物質を細菌に作用せしめた。之等の
著者はその物質として「グリセリン」尿素又は「ガラクトーゼ」を使用した。之
等の実験から25%の尿素溶液に24時間作用せる「チフス」菌は、乾燥量で1-2
mgr, の割に皮下注射せる時は、腹腔内に接種せる毒力菌の致死量の5-10
腸チフス予防接種実験的根拠 105
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倍を確実に防御し得る如き成績を得た。
最小の副作用を以て最大の予防効果を収めんとする他の試みは、一方では
胃腸の経路に行つた j, Courmont et Rochaix のそれであり、他方では予防
接種をするために静脈の経路を選んだ Loeffler Friedberger et Moreschi 及
び Ch, Nicolle のそれであることを述べねばならぬ。
＊ ＊ ＊
J,Courmont et Rochaix によれば、胃腸の経路は最も無害であり、確実
なる長所を有すと。氏等の予防的投与試験は山羊、海猽、家兎並びに人間に
為された。使用せる Vaccin は8日間培養で53°に加熱せるものであるつた。
Vaccin 投与は或は空腹時に経口的に送入し、或は浣腸により経腸的に与
へた。著者等は寧ろ第二の方法を選んだ。家兎にはその分量は各洗腸毎に100
cc とし、山羊には280-350cc とした。著者等は3回洗腸を行ひ、数日間
の間隔を置いた。
既に、一回洗腸後に、氏等によれば、血清中に凝集性殺菌性及び溶菌性能
力の発現するを見た。10-15日後には動物は免疫され28時間にして対照動物
を殺し得る「チフス」菌の毒力強き培養の1cc の静脈内注射にも堪える様にな
つた。
興味あることは、J, Courmont et Rochaix による経直腸免疫動物は単に
「チフス」の致死的感染に堪ゆるのみならず、更に「チフス」菌の菌体外及び菌
体内毒素による中毒にも堪え得るのである。かくして又、多価「ワクチン」100
cc を5-6日の間隔を以て洗腸により受けたる家兎は、53°に加熱せる培養
の40cc の分量でも生存することが出来る。然るに対照動物はこの同じ培養
10-15cc のの分量で既に数時間で死亡する。
かくの如く「ワクチン」を投与されたる家兎の血清はCourmont et Rochaix
によれば抗毒性能力を獲得する。この血清の1cc の一部分(1∖3-1∖20cc)は毒
素(「ブイヨン」全培養を53°に加熱)の致死量の三倍を中和するに足る。所が
正常血清(1∖3cc)と単に致死量だけとを混じたるものは不可避的に死を招来す
るのである。
現代語訳
104 腸チフス予防接種の実験的根拠
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であるが、ヴィンセントのワクチンと名付けるのが全く正当というべきである。
なぜならこの著者の研究によってこれが広く知れ渡り、人間に使用するワクチンの中で最も優秀なものとして発表されたからである。
すべての混乱を避けるために簡単に述べると、ヴィンセントが自分の手で実施し、アヴィニョン、モロッコおよび他の地方で良好な成績を得たワクチンは問題とされているワクチンではない。すなわちチフス菌のアウトリザートではなく、エーテルで殺菌したチフス菌をもって製したワクチンであったのである。
実験的立場からエーテルで殺菌したチフス菌はどのような価値があるか？チフスワクチンのどのような階級にこれを属させるべきか？
L. ネグレの実験はかなり正確な報告をもたらした。著者は家兎を三種のワクチンで比較免疫をやった。1°感作したチフス生菌；2°56°1時間加熱チフス死菌、3°エーテルにて殺菌したチフス菌。すべての動物は同じ回数、同じ分量のワクチンを受け、次いで同一条件にて採血した。
彼はこれらの研究より次の結果を得た。感作生菌をもって注射された動物は凝集力は弱く、殺菌力は高い。動物は極めて抗体に富む。加熱菌をもって免疫された動物は凝集力は高く、殺菌力は弱く、抗体に富む。最後にエーテルにて殺菌した菌をもって免疫した家兎は凝集価は高いものの殺菌力は弱く抗体も少ない。
換言すれば有効な抗体に富む点よりすれば、エーテルにて殺菌した菌は加熱による死菌に劣ることを示し、そしてこの両者は感作生菌に劣ることを示すのである。
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ヴィンセント以前既に、細菌学者は細菌を完全に殺し可能な限り少なく抗原性作用を変える化学的方法を見出そうとする考えに駆られていた。この考えから出発し、レヴィ、ブルーメンタール、マルクサーは細菌の物理学的性質に最小の変化を与える方法として、できるだけ温和な物質を細菌に作用させた。これらの著者はその物質としてグリセリン、尿素またはガラクトースを使用した。これらの実験から25%の尿素溶液に24時間作用させたチフス菌は、乾燥量で1-2mgrの割に皮下注射する時は、腹腔内に接種した毒力菌の致死量の5-10
腸チフス予防接種の実験的根拠 105
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倍を確実に防御し得るような成績を得た。
最小の副作用をもって最大の予防効果を収めようとする他の試みは、一方では胃腸の経路に行ったJ. クールモンとロシェの研究であり、他方では予防接種をするために静脈の経路を選んだレフラー、フリードベルガーとモレスキおよびシャルル・ニコルの研究であることを述べなければならない。
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J. クールモンとロシェによれば、胃腸の経路は最も無害であり、確実な長所を有するという。彼らの予防的投与試験は山羊、モルモット、家兎並びに人間になされた。使用したワクチンは8日間培養で53°に加熱したものであった。
ワクチン投与はあるいは空腹時に経口的に送入し、あるいは浣腸により経腸的に与えた。著者らはむしろ第二の方法を選んだ。家兎にはその分量は各洗腸毎に100ccとし、山羊には280-350ccとした。著者らは3回洗腸を行い、数日間の間隔を置いた。
既に、一回洗腸後に、彼らによれば、血清中に凝集性、殺菌性および溶菌性能力の発現するのを見た。10-15日後には動物は免疫され、28時間にして対照動物を殺し得るチフス菌の毒力強い培養の1ccの静脈内注射にも堪えるようになった。
興味あることは、J. クールモンとロシェによる経直腸免疫動物は単にチフスの致死的感染に堪えるのみならず、更にチフス菌の菌体外および菌体内毒素による中毒にも堪え得るのである。このようにまた、多価ワクチン100ccを5-6日の間隔をもって洗腸により受けた家兎は、53°に加熱した培養の40ccの分量でも生存することができる。ところが対照動物はこの同じ培養10-15ccの分量で既に数時間で死亡する。
このようにワクチンを投与された家兎の血清はクールモンとロシェによれば抗毒性能力を獲得する。この血清の1ccの一部分（1/3-1/20cc）は毒素（ブイヨン全培養を53°に加熱）の致死量の三倍を中和するに足る。ところが正常血清（1/3cc）と単に致死量だけとを混じたものは不可避的に死を招来するのである。
英語訳
104 Experimental Basis of Typhoid Vaccination
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but it should be completely proper to name it Vincent's vaccine. This is because through this author's research it became widely known and was published as the most excellent among vaccines for human use.
To state simply to avoid all confusion, the vaccine that Vincent implemented with his own hands and obtained good results with in Avignon, Morocco and other regions was not the vaccine in question. That is, it was not an autolysate of typhoid bacilli, but a vaccine made from typhoid bacilli sterilized with ether.
From an experimental standpoint, what value do typhoid bacilli sterilized with ether have? To what class of typhoid vaccines should this be assigned?
L. Nègre's experiments brought fairly accurate reports. The author conducted comparative immunization of rabbits with three types of vaccines: 1° sensitized live typhoid bacilli; 2° typhoid bacilli killed by heating at 56° for 1 hour, 3° typhoid bacilli sterilized with ether. All animals received the same number and same amount of vaccine, then blood was collected under identical conditions.
From these studies he obtained the following results. Animals injected with sensitized live bacilli had weak agglutination power but high bactericidal power. The animals were extremely rich in antibodies. Animals immunized with heated bacilli had high agglutination power but weak bactericidal power, and were rich in antibodies. Finally, rabbits immunized with bacteria sterilized with ether had high agglutination titers but weak bactericidal power and few antibodies.
In other words, in terms of being rich in effective antibodies, bacteria sterilized with ether were shown to be inferior to bacteria killed by heating, and both of these were shown to be inferior to sensitized live bacteria.
＊ ７ ＊
Even before Vincent, bacteriologists were already driven by the idea of finding chemical methods that would completely kill bacteria while changing their antigenic action as little as possible. Starting from this idea, Levy, Blumenthal and Marxer applied the mildest possible substances to bacteria as a method of causing minimal changes to the physical properties of bacteria. These authors used glycerin, urea, or galactose as such substances. From these experiments, typhoid bacilli treated with 25% urea solution for 24 hours, when injected subcutaneously at a rate of 1-2 mgr dry weight, achieved results that could reliably protect against 5-10
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times the lethal dose of virulent bacilli inoculated intraperitoneally.
Other attempts to achieve maximum preventive effects with minimal side effects must be mentioned: on one hand, that of J. Courmont and Rochaix who used the gastrointestinal route, and on the other hand, that of Loeffler, Friedberger and Moreschi, and Ch. Nicolle who chose the intravenous route for vaccination.
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According to J. Courmont and Rochaix, the gastrointestinal route is the most harmless and has reliable advantages. Their preventive administration trials were conducted on goats, guinea pigs, rabbits as well as humans. The vaccine used was from 8-day cultures heated to 53°.
Vaccine administration was either given orally during fasting or enterically by enema. The authors rather chose the second method. For rabbits the amount was 100cc for each lavage, and for goats 280-350cc. The authors performed 3 lavages with intervals of several days.
Already after one lavage, according to them, the appearance of agglutinating, bactericidal and bacteriolytic capabilities was seen in the serum. After 10-15 days the animals were immunized and could withstand intravenous injection of 1cc of highly virulent typhoid bacilli culture that could kill control animals in 28 hours.
Interestingly, animals immunized rectally by J. Courmont and Rochaix could not only withstand lethal typhoid infection, but could also withstand intoxication by extracellular and intracellular toxins of typhoid bacilli. Thus, rabbits that received 100cc of polyvalent vaccine by lavage at 5-6 day intervals could survive even 40cc amounts of culture heated to 53°. However, control animals already died within several hours from 10-15cc amounts of this same culture.
The serum of rabbits vaccinated in this way acquires antitoxic capability according to Courmont and Rochaix. A portion of 1cc of this serum (1/3-1/20cc) is sufficient to neutralize three times the lethal dose of toxin (entire bouillon culture heated to 53°). However, a mixture of normal serum (1/3cc) with just the lethal dose inevitably brings death.