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106 腸チフス予防接種実験的根拠
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吾人が指摘せる如く、静脈内注射にも亦その賛成者がある。
Pfeiffer et Kolle、Wright 及び特に Leischman は出来るだけ低温度で Vac-
cin を加熱せんとしたのに反し、Loeffler は120-150°の温度に菌を曝ら
すべきことを推称した。勿論之等の菌は予め乾燥し、次いで乾燥加熱するの
である。かの易熱性の酵素も乾燥した後には極めて高温に堪えその性質を失
ふことなきは周知の事実である。之は乾燥せる「チフス」菌に対しても同様で
ある、即ち120°に加熱せる菌を接種せる動物は殺菌性及び凝集性抗体を形
成する。
Friedberger et Moreschi によつて行はれた分量測定の実験によると、抗体
形成の見地よりすれば、Loeffler の抗原は Pfeiffer-Kolle のそれと同等なる
価値あることを示してゐる。
この証明を行つて、著者等は「チフス予防ワクチン」の代りに乾燥高温加熱
菌を人間に於て静脈内注射に使用せんとの意見を抱いた。実際、吾人が抗菌
体内毒素の存在を証明して以来、之を造るに最も確実にして最も速かなる方
法は培養の全部を経静脈的に注入するにあることは明らかである。この条件
で得たる血清は、他の血清と同じ性質即ち予防効果があり凝集性があるほか
に、抗菌体内毒素なる長所を有する; 即ち経静脈的投与により抗体の獲得を
最大ならしむることが出来る。
Friedberger et Moreschi は Loeffler の推称せる如く150°ではなく120°
に菌を加熱することを以て満足した。何となれば150°では菌は一部分抗原
性能力を失ひ、更に「ホモゲン」の浮遊液を造るのが困難であるからである。
序でながら、之等の実験中 Friedberger et Moreschi は血清中の抗体量は
必ずしも注射せる抗原量に比例して増加するに非ずとの矛盾せる事実を認め
てゐる点は注目に値ひする。即ち著者等は1∖100白金耳を以て1白金耳と同量
の抗体を得たのである。
13人が乾燥加熱せる「チフス」菌の静脈内接種を受けた。注射分量は1∖50か
ら1∖4000白金耳に変化させた; 之は Kolle-Pfeiffer の方法で注射せるものよ
腸チフス予防接種実験的根拠 107
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りも6,000乃至24,000倍弱かつた。然し、著者等の意見によれば、その結
果は Kolle-Pfeiffer の方法によりて得たものと同じく良好であつたと。本「ワ
クチン」の使用は、彼等によれば、非常なる長所があると。即ち本「ワクチ
ン」は自家融解することなく長く保存さる; 正確なる量の測定に適用である;
最後に静脈内注射なる事は局所反応を避け得。全身反応に関しては、Pfeiffer
et Kolle の Vaccin を以てするよりも更に著明なる如きことはない。
Ch, Nicolle, A, Conor et E, Conseil は「コレラ」及び赤痢の生菌の静脈内
注射を試みて勇気を得たので、之を「チフス」菌に実施せんとした。然し後者
の方法の相違は52°,30分間加熱せるものを注射した。生理的食塩水中に浮遊
せる「チフス」菌を加熱し、次いでよく洗浄するために数回遠心沈澱した。終
末の浮遊液は1滴の中に400乃至500「ミリオン」を含む。始め浮遊液の1滴
を生理的食塩水10cc中に稀釈せるものを注射し、次に15日後に2滴を注射し
た。60人がかかる方法で予防接種された。之によつて起れる反応は普通より
も著明なることはなかつた。(1)
吾人が実証せる如く、今日まで使用せられたる Vaccins は殆ど常に細菌の
「エキス」よりなるか、或は消毒薬又は熱の方法により死滅せる菌より成るも
のである。之は死菌であつた。1905年以来Castellani は人間に於て49―
50°の重盪煎に一時間置き減毒せる生菌を試用した。この著者によれば49―
50°の温度は少数の菌を殺すに過ぎずと。かくして製せる Vaccin は第一回
に500「ミリオン」の分量に、第二回にその倍量を注射するのである。局所又
は全身反応は余り著しくなく且つ24―36時間以上継続しない。
同様生活せる他の「チフス予防ワクチン」がある。之は感作「ワクチン」であ
る。この最後の問題の研究に先立ち、一般に Vaccins の取締りに関する問題
を調査して見やう。
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(1) 極めて最近、之等の学者は予防接種の目的で「チフス」生菌、単に46°25分
加熱せる菌を使用した、之等の菌はいずれも二回400乃至1,200「ミリオン」を
静脈内に注入されたのである。
現代語訳
106 腸チフス予防接種の実験的根拠
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われわれが指摘したように、静脈内注射にもまたその賛成者がある。
プファイファーとコレ、ライトおよび特にライシュマンができるだけ低温度でワクチンを加熱しようとしたのに反して、レフラーは120-150°の温度に菌を曝すべきことを推奨した。もちろんこれらの菌は予め乾燥し、次いで乾燥加熱するのである。あの易熱性の酵素も乾燥した後には極めて高温に堪えその性質を失うことがないのは周知の事実である。これは乾燥したチフス菌に対しても同様である。すなわち120°に加熱した菌を接種した動物は殺菌性および凝集性抗体を形成する。
フリードベルガーとモレスキによって行われた分量測定の実験によると、抗体形成の見地よりすれば、レフラーの抗原はプファイファー・コレのそれと同等の価値があることを示している。
この証明を行って、著者らは「チフス予防ワクチン」の代わりに乾燥高温加熱菌を人間において静脈内注射に使用しようとの意見を抱いた。実際、われわれが抗菌体内毒素の存在を証明して以来、これを作るのに最も確実にして最も速やかな方法は培養の全部を経静脈的に注入するにあることは明らかである。この条件で得た血清は、他の血清と同じ性質すなわち予防効果があり凝集性があるほかに、抗菌体内毒素という長所を有する。すなわち経静脈的投与により抗体の獲得を最大にすることができる。
フリードベルガーとモレスキはレフラーの推奨したような150°ではなく120°に菌を加熱することで満足した。なぜなら150°では菌は一部分抗原性能力を失い、さらに均質の浮遊液を作るのが困難であるからである。
ついでながら、これらの実験中フリードベルガーとモレスキは血清中の抗体量は必ずしも注射した抗原量に比例して増加するわけではないとの矛盾した事実を認めている点は注目に値する。すなわち著者らは1/100白金耳をもって1白金耳と同量の抗体を得たのである。
13人が乾燥加熱したチフス菌の静脈内接種を受けた。注射分量は1/50から1/4000白金耳に変化させた。これはコレ・プファイファーの方法で注射したものよ
腸チフス予防接種の実験的根拠 107
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りも6,000乃至24,000倍弱かった。しかし、著者らの意見によれば、その結果はコレ・プファイファーの方法によって得たものと同じく良好であったという。このワクチンの使用は、彼らによれば、非常な長所があるという。すなわちこのワクチンは自家融解することなく長く保存される。正確な量の測定に適応である。最後に静脈内注射ということは局所反応を避け得る。全身反応に関しては、プファイファーとコレのワクチンをもってするよりも更に著明なことはない。
シャルル・ニコル、A・コノルとE・コンセイユはコレラおよび赤痢の生菌の静脈内注射を試みて勇気を得たので、これをチフス菌に実施しようとした。しかし後者の方法の相違は52°、30分間加熱したものを注射した。生理的食塩水中に浮遊したチフス菌を加熱し、次いでよく洗浄するために数回遠心沈殿した。終末の浮遊液は1滴の中に400乃至500ミリオンを含む。始め浮遊液の1滴を生理的食塩水10cc中に稀釈したものを注射し、次に15日後に2滴を注射した。60人がこのような方法で予防接種された。これによって起こる反応は普通よりも著明なことはなかった。(1)
われわれが実証したように、今日まで使用されたワクチンはほとんど常に細菌のエキスよりなるか、あるいは消毒薬または熱の方法により死滅した菌より成るものである。これは死菌であった。1905年以来カステラーニは人間において49-50°の重湯煎に一時間置き減毒した生菌を試用した。この著者によれば49-50°の温度は少数の菌を殺すに過ぎないという。このようにして製したワクチンは第一回に500ミリオンの分量に、第二回にその倍量を注射するのである。局所または全身反応は余り著しくなく且つ24-36時間以上継続しない。
同様生活している他のチフス予防ワクチンがある。これは感作ワクチンである。この最後の問題の研究に先立ち、一般にワクチンの取締りに関する問題を調査してみよう。
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(1) 極めて最近、これらの学者は予防接種の目的でチフス生菌、単に46°25分加熱した菌を使用した。これらの菌はいずれも二回400乃至1,200ミリオンを静脈内に注入されたのである。
英語訳
106 Experimental Basis of Typhoid Vaccination
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As we have pointed out, intravenous injection also has its advocates.
While Pfeiffer and Kolle, Wright and especially Leishman sought to heat vaccines at as low a temperature as possible, Loeffler recommended exposing bacteria to temperatures of 120-150°. Of course these bacteria are first dried and then dry-heated. It is well known that even thermolabile enzymes can withstand extremely high temperatures after drying without losing their properties. The same applies to dried typhoid bacilli. That is, animals inoculated with bacteria heated to 120° form bactericidal and agglutinating antibodies.
According to dosimetric experiments conducted by Friedberger and Moreschi, from the standpoint of antibody formation, Loeffler's antigen showed equal value to that of Pfeiffer-Kolle.
Having made this demonstration, the authors held the opinion that dried, high-temperature heated bacteria should be used for intravenous injection in humans instead of "typhoid preventive vaccine." Indeed, since we proved the existence of anti-endotoxins, it is clear that the most reliable and fastest method to produce them is to inject the entire culture intravenously. Serum obtained under these conditions has the same properties as other sera - preventive effects and agglutination ability - but also has the advantage of anti-endotoxins; that is, intravenous administration can maximize antibody acquisition.
Friedberger and Moreschi were satisfied with heating bacteria to 120° rather than 150° as Loeffler recommended. This was because at 150° the bacteria partially lose their antigenic capacity, and it becomes difficult to create homogeneous suspensions.
Incidentally, it is noteworthy that during these experiments Friedberger and Moreschi recognized the contradictory fact that the amount of antibodies in serum does not necessarily increase in proportion to the amount of antigen injected. That is, the authors obtained the same amount of antibodies with 1/100 platinum loop as with 1 platinum loop.
Thirteen people received intravenous inoculation of dried, heated typhoid bacilli. Injection amounts varied from 1/50 to 1/4000 platinum loop; this was 6,000 to 24,000 times weaker than those injected by the Kolle-Pfeiffer method.
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However, according to the authors' opinion, the results were as good as those obtained by the Kolle-Pfeiffer method. The use of this vaccine, according to them, has great advantages. Namely, this vaccine can be preserved for a long time without autolysis; it is suitable for accurate quantity measurement; finally, intravenous injection avoids local reactions. Regarding systemic reactions, they are no more pronounced than with Pfeiffer and Kolle's vaccine.
Ch. Nicolle, A. Conor and E. Conseil, having gained courage from attempting intravenous injection of live cholera and dysentery bacilli, sought to implement this with typhoid bacilli. However, the difference in the latter method was that they injected bacteria heated at 52° for 30 minutes. Typhoid bacilli suspended in physiological saline were heated, then centrifuged several times for thorough washing. The final suspension contained 400 to 500 million in one drop. Initially they injected one drop of suspension diluted in 10cc of physiological saline, then 15 days later injected 2 drops. Sixty people were vaccinated by this method. The reactions caused by this were no more pronounced than usual. (1)
As we have demonstrated, vaccines used to date almost always consist of bacterial "extracts" or bacteria killed by disinfectants or heat methods. These were killed bacteria. Since 1905, Castellani has tried using live bacteria attenuated by placing them in a 49-50° water bath for one hour in humans. According to this author, temperatures of 49-50° kill only a small number of bacteria. The vaccine thus prepared is injected in amounts of 500 million for the first dose, with double that amount for the second dose. Local or systemic reactions are not very pronounced and do not continue for more than 24-36 hours.
There are other living "typhoid preventive vaccines" of similar nature. These are sensitized vaccines. Before studying this last problem, let us investigate the problem of vaccine control in general.
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(1) Very recently, these scholars used live typhoid bacilli for vaccination purposes, bacteria simply heated at 46° for 25 minutes. All of these bacteria were injected intravenously twice in amounts of 400 to 1,200 million.