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116 「コレラ」予防接種
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Ⅰ 実験的部門
Partie Expérimentale
「コレラ」弧菌は1884年に発見された。1885年に、Jaime Ferran が「コレ
ラ」に対する「ワクチン」を調製せることを告げた。研究室内の実験に従事す
ることなく、スペインに勃発した流行に恐らくは脅かされて、Ferran は直
接人間に於ける接種を行つた。彼は多数の人々を接種しその結果に満足を表
した。隣接する諸国に流行の拡大せんとする兆候は官権を心配せしめた。仏
蘭西政府は Ferran の許に学者よりなる派遣団を送つた。不幸にして、その
調査は悪い条件の下に行はれた。調査班は「ワクチン」製造方法の齟齬の点
で衝突した。彼等は判断すべき要素を見出さんと希望せる悲惨なる「コレラ」
流行地に於て悪い手助をなし、仏蘭西に悪い報告をなした。彼等が政府に寄
せたる報告書に宣言して曰く『Ferran によつて行はれつつある「コレラ」予防
接種の予防的価値の証明はなされてゐない』。
この判断は Vaccin の前途に重くかかつて来た。しばらくして後、Ferran
の製剤は患者よりは分離せる「コレラ」生菌よりなることを知つた。
五年間が経過してた。Virus ―Vaccin に就てのパストウール氏の創意が次第次
第に生物学者の間に侵入して来た。パストウール研究所の若い技術家なる
W, Haffkine は予防接種の問題を再燃さすべく決心した。彼は Pasteur が狂
犬病及び炭疽病になした所のものを「コレラ」に応用せんことを申し出た。彼
は先づ固定毒を得んことを努め、之より出発して、弱毒菌を製することに力
を致した。
Haffkine は「コレラ」弧菌を海猽より海猽に通過せしめた。一列の腹腔内接
種の後、彼は毒力不変なる浸出液を得た。之は「固定毒」である。弱毒菌を得
るために Roux 及び Yersin の実験より思ひ付き絶えず喚気を行へる場処で固
定毒を39°に培養した。菌は弱くなり、一定時期に於ては菌は最早海猽の皮
下に壊疽を造らなくなる。更にこの海猽に強毒菌を注射する時には nécrose
を防御し得るのである。ここに於て「弱毒菌」を発見し得た。
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Haffkine は同時に弱毒菌を使用して生ずる免疫は単に局所病竈に資する
のみならず、かく処置されたる海猽は菌の致死量の1倍乃至数倍に抗する能
力を獲得するを確めた。
彼は固定毒及び弱毒菌を得たるに際し、その目的は達せられ、只余す所は
人間に於ける接種の実行のみと考へた。
1903年2月「コレラ」流行地の目さるる印度に向け出帆した。そこで本問題
の決定的解決をなすに疑はしき一大実験を実現せんことを期待した。不幸に
して意外なる障礙が至る所から起つた。この困難に打ち勝ち人間に於ける予
防接種の効価に関する厳正なる最初の報告を吾人に供給することに成功せる
は実に彼の不撓不掘の争闘のためのみによるものであつた。吾人は之を再録
しよう。
＊ ＊ ＊
Ferran の如く、Haffkine は予防接種のために、「コレラ」生菌を使用した。
二種の Vaccins 調製中に、Haffkine はその純粋さとその毒力に関し完全なる
技術を用ひた。かくしてパストウール氏の教義による接種方法を制定し、氏
は少しも偶然に委することなきを信じた。
所で、狂犬病や脾脱疽に対する予防接種には実際上全く必要なるこの毒力
の測定を Haffkine はかくも重大視してゐるが、之は「コレラ」の場合に必要
欠くべからざるものであるか？。強弱毒力の二種の生菌系統の代りに、唯一
の死菌の使用が代用でもぬ【？】であらうか。之が当時の若きパストウール派の
Gamaléia の不審とせる所であつた。
Gamaléia は120°に加熱して弧菌を殺した。之を新鮮海猽に注射せるに、
彼は之等の海猽は「コレラ」生菌に対し防御され得ることを確めた。
この免疫は Brieger, Kitasato et Wassermann の実験に於て更に鞏固なる
ことが分つた。之等の研究者は120°の培養を加熱する代りに、65°15分間
加熱殺菌せる「コレラ」菌を使用した。之等の研究についで、「コレラ」予防接
種の歴史が新局面に進入したのである。
特に独逸に於て、接種動物に於ける血清の性質研究に従事するに至れるこ
現代語訳
116 コレラ予防接種
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Ⅰ 実験的部門
Partie Expérimentale
コレラ菌は1884年に発見された。1885年に、Jaime Ferranがコレラに対するワクチンを調製したことを告げた。研究室内の実験に従事することなく、スペインに勃発した流行におそらくは脅かされて、Ferranは直接人間における接種を行った。彼は多数の人々を接種しその結果に満足を表した。隣接する諸国に流行の拡大しようとする兆候は官権を心配させた。フランス政府はFerranのもとに学者よりなる派遣団を送った。不幸にして、その調査は悪い条件の下に行われた。調査班はワクチン製造方法の食い違いの点で衝突した。彼等は判断すべき要素を見出そうと希望する悲惨なコレラ流行地において悪い手助けをなし、フランスに悪い報告をなした。彼等が政府に寄せた報告書に宣言して言う『Ferranによって行われているコレラ予防接種の予防的価値の証明はなされていない』。
この判断はワクチンの前途に重くのしかかってきた。しばらくして後、Ferranの製剤は患者より分離したコレラ生菌よりなることを知った。
五年間が経過していた。ウイルス-ワクチンについてのパスツールの創意が次第に生物学者の間に侵入してきた。パスツール研究所の若い技術者であるW. Haffkineは予防接種の問題を再燃させるべく決心した。彼はPasteurが狂犬病及び炭疽病になしたところのものをコレラに応用しようと申し出た。彼はまず固定毒を得ることを努め、これより出発して、弱毒菌を製することに力を致した。
Haffkineはコレラ菌をモルモットからモルモットに継代した。一連の腹腔内接種の後、彼は毒力不変の浸出液を得た。これは「固定毒」である。弱毒菌を得るためにRouxおよびYersinの実験より思いつき絶えず換気を行う場所で固定毒を39°で培養した。菌は弱くなり、一定時期においては菌はもはやモルモットの皮下に壊疽を造らなくなる。更にこのモルモットに強毒菌を注射する時にはnécroseを防御し得るのである。ここにおいて「弱毒菌」を発見し得た。
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Haffkineは同時に弱毒菌を使用して生ずる免疫は単に局所病巣に資するのみならず、このように処置されたモルモットは菌の致死量の1倍ないし数倍に抵抗する能力を獲得することを確認した。
彼は固定毒及び弱毒菌を得るに際し、その目的は達せられ、ただ残すところは人間における接種の実行のみと考えた。
1893年2月コレラ流行地の目されるインドに向け出帆した。そこで本問題の決定的解決をなすに疑いない一大実験を実現することを期待した。不幸にして意外な障害が至る所から起った。この困難に打ち勝ち人間における予防接種の効価に関する厳正な最初の報告をわれわれに供給することに成功したのは実に彼の不撓不屈の闘争のためのみによるものであった。われわれはこれを再録しよう。
＊ ＊ ＊
Ferranと同じく、Haffkineは予防接種のために、コレラ生菌を使用した。二種のワクチン調製中に、Haffkineはその純粋さとその毒力に関し完全な技術を用いた。このようにしてパスツールの教義による接種方法を制定し、彼は少しも偶然に委することはないと信じた。
ところで、狂犬病や炭疽に対する予防接種には実際上全く必要なこの毒力の測定をHaffkineはこのように重大視しているが、これはコレラの場合に必要欠くべからざるものであるか？強弱毒力の二種の生菌系統の代りに、唯一の死菌の使用が代用となり得るであろうか。これが当時の若きパスツール派のGamaléiaの疑問とするところであった。
Gamaléiaは120°に加熱して弧菌を殺した。これを新鮮モルモットに注射するに、彼はこれらのモルモットはコレラ生菌に対し防御され得ることを確認した。
この免疫はBrieger、KitasatoおよびWassermannの実験においてさらに強固なることが分った。これらの研究者は120°の培養を加熱する代りに、65°15分間加熱殺菌したコレラ菌を使用した。これらの研究についで、コレラ予防接種の歴史が新局面に進入したのである。
特にドイツにおいて、接種動物における血清の性質研究に従事するに至ったこと
英語訳
116 Cholera Vaccination
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I Experimental Section
Partie Expérimentale
The cholera bacillus was discovered in 1884. In 1885, Jaime Ferran announced that he had prepared a vaccine against cholera. Without engaging in laboratory experiments, and likely threatened by the epidemic that had broken out in Spain, Ferran proceeded directly to inoculation in humans. He inoculated many people and expressed satisfaction with the results. Signs that the epidemic might spread to neighboring countries worried the authorities. The French government sent a delegation of scholars to Ferran. Unfortunately, their investigation was conducted under poor conditions. The investigation team clashed over discrepancies in vaccine manufacturing methods. They provided poor assistance in the miserable cholera epidemic areas where they hoped to find elements for judgment, and made a bad report to France. In their report to the government, they declared: 'No proof has been established for the preventive value of cholera vaccination being carried out by Ferran.'
This judgment weighed heavily on the vaccine's future. Some time later, it became known that Ferran's preparation consisted of live cholera bacteria isolated from patients.
Five years had passed. Pasteur's ideas about virus-vaccines were gradually penetrating among biologists. W. Haffkine, a young technician at the Pasteur Institute, was determined to rekindle the vaccination problem. He proposed to apply to cholera what Pasteur had done for rabies and anthrax. He first endeavored to obtain a fixed virus, and from this starting point, worked to produce attenuated bacteria.
Haffkine passed cholera bacilli from guinea pig to guinea pig. After a series of intraperitoneal inoculations, he obtained an exudate of invariable virulence. This is the "fixed virus." To obtain attenuated bacteria, inspired by the experiments of Roux and Yersin, he cultivated the fixed virus at 39° in a place with continuous ventilation. The bacteria became weakened, and at a certain period, the bacteria no longer caused gangrene under the skin of guinea pigs. Furthermore, when strong virulent bacteria were injected into these guinea pigs, they could prevent necrosis. Thus he was able to discover "attenuated bacteria."
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Haffkine simultaneously confirmed that the immunity produced using attenuated bacteria not only benefits local lesions, but that guinea pigs thus treated acquire the ability to resist one to several times the lethal dose of bacteria.
When he had obtained the fixed virus and attenuated bacteria, he considered that his purpose was achieved, and only the implementation of inoculation in humans remained.
In February 1893, he set sail for India, which was regarded as a cholera epidemic area. There he hoped to realize a great experiment that would undoubtedly provide a definitive solution to this problem. Unfortunately, unexpected obstacles arose from everywhere. That he succeeded in overcoming these difficulties and providing us with the first rigorous report on the efficacy of preventive vaccination in humans was solely due to his indomitable struggle. We shall reproduce it.
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Like Ferran, Haffkine used live cholera bacteria for preventive vaccination. In preparing the two types of vaccines, Haffkine employed perfect technique regarding their purity and virulence. Thus establishing the inoculation method according to Pasteur's doctrine, he believed he left nothing to chance.
Now, this measurement of virulence, which Haffkine considers so important and which is practically entirely necessary for preventive vaccination against rabies and anthrax, is it indispensable in the case of cholera? Could the use of a single dead bacterium substitute for the two strains of living bacteria of strong and weak virulence? This was what the young Pasteurian Gamaléia questioned at the time.
Gamaléia killed the bacilli by heating them to 120°. When he injected these into fresh guinea pigs, he confirmed that these guinea pigs could be protected against live cholera bacteria.
This immunity was found to be even more solid in the experiments of Brieger, Kitasato, and Wassermann. These researchers, instead of heating cultures to 120°, used cholera bacteria killed by heating at 65° for 15 minutes. Following these studies, the history of cholera vaccination entered a new phase.
Particularly in Germany, they came to engage in research on the properties of serum in inoculated animals